180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

57

180997

58

D-a-[3{4-hidroxi-2-m-metilbenzil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-p-etilbenzil-4-hidroxi-5-pirirnidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-p-etoxibenzil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium.

37. példa

I>a-[3-(4-Hidroxi-2-p-metoxifenii-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 36. példa szerint állítjuk elő,

4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrátból és 2,17 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-p-metoxifenil-pirimidinnek 1,05 g foszgénnel készített reakciótermékéből kiindulva.

Kitermelés: 5,4 g nátriumsó (77%).

Rf: 0,69.

IR-spektrum: 1765, 1655, 1610, 1550,

1510 cm-1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 3,85 (s, 3H), 4,05 (1H), 5,4 (q, 2H), 5,5 (1H), 6,8 (d, 2H), 7,1 (d, 2H), 7,3 (d, 2H), 8,1 (d, 2H), 8,5 (s, 1H).

38. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-m-trifluormetilfenil-5--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint az 1. példa szerint eljárva 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból és 1,28 g (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-m-trifluormetilfenil- pirimidinből kiindulva állítjuk elő.

Kitermelés: 2,45 g nátriumsó (73%).

Rf: 0,78.

IR-spektrum: 1765, 1660, 1600, 1550 cm-1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 4,0 (1H), 5,35 (q, 2H), 5,5 (1H), 7,0 (dD, 4H), 7,8 (m, 2H), 8,4 (m, 2H), 8,8 (1H).

39. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-m-metilfenil-5-pirimidil)-ureidoj-benzil penicillin-nátrium

Ezt a vegyületet az 1. példa szerint eljárva 4,0 g (0,001 mól) ampicillin-trihidrátból és 2,0 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-m-metilfenil- pirimidinből kiindulva állítjuk elő.

Kitermelés: 4,14 g (69%).

Rf: 0,78.

IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1550 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,4 (3H), 4,0 (1H),

5,4 (q, 2H), 5,5 (1H), 7,5 (m, 7H), 8,0 (m, 2H), 8,7 (1H).

40. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-metilbenzil-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium

A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő, 1,6 g (0,004 mól) ampicillin-trihidrátból és 860 mg (0,004 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-p-metilbenzil-pirimidinből kiindulva.

Kitermelés: 1,5 g nátriumsó (64%).

Rf: 0,73.

IR-spektrum: 1770, 1660, 1600, 1540 cm-1. MMR-spektrum (CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,3 (3H), 3,9 (2H), 4,2 (1H), 5,5 (q, 2H), 5,5 (1H), 7,5 (m, 9H), 8,6 (1H).

.41. példa

D-cü-[3-(4-Hidroxi-2-o-metilbenzil-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium

A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő, 2,4 g (0,006 mól) ampicillin-trihidrátból és 1,28 g (0,006 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-o-metilbenzil- pirimidinből kiindulva.

Kitermelés: 2,0 g nátriumsó (55%).

Rf: 0,66.

IR-spektrum: 1775, 1660, 1605, 1545 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 2,3 (3H), 4,9 (2H),

4,05 (1H), 5,4 (q, 2H), 5.7 (1H), 7,4 (m, 9H), 8,55 (1H).

42. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-metiltio-benzil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

A 23. példa szerint járunk el, 420 mg (0,001 mól) amoxicillin-trihidrátból és 250 mg (0,001 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-p-metiltiobenzil-pirimidinnek 105 mg foszgénnel készített reakció termékéből kiindulva. A termék feldolgozását a 23. példa szerint végezzük.

Kitermelés: 320 mg nátriumsó (50%).

Rf : 0,84.

IR-spektrum: 1765, 1665, 1610, 1545 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,95 (3H), 4,0 (2H), 4,1 (1H), 5,40 (q, 2H), 5,65 (1H), 7,1 (dd, 4H), 7,5 (dD, 4H), 8,6 (1H).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

a) D-a-[3-(4-hidroxi-2-p-metilszulfoxibenzil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxibenzilpenicillin-nátrium

b) D-a-[3-(4-hidroxi-2-p-metilszulfonil-benzil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

29