180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
55 180997 56 IR-spektrum: 1770, 1660, 1605, 1545 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 4,1 (2H), 5,45 (q, 2H), 5,55 (1H), 7,1 (dd, 4H), 7,45 (2H), 7,65 (1H), 8,55 (1H), 31. példa I>a-[3-(2-o,p-Diklórbenzil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-benzil-penicillin-nátrium Ezt a penicillint a 30. példa szerint 2,7 g (0,01 mól) 30. példa szerinti pirimidinböl és 4,0 g (0,01 mól) ampicillin-trihidrátból állítjuk elő. Kitermelés: 5,03 g nátriumsó (76%). Rf: 0,91. IR-spektrum: 1765, 1660, 1610, 1540 cm'1. MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 4,05 (3H), 5,4 (q, 2H), 5,7 (1H), 7,45 (8H), 8,55 (1H). 32. példa D-a-{ 3-(2-m, p-Diklórbenzil-4-hidroxi-5 --pirimidil)-ureido]-benzilpenicíllin-nátrium A 30. példa szerint eljárva 2,0 g (0,005 mól) ampicillin-trihidrátból és 1,35 g (0,005 mól) 5-amino-2- -m,p-diklórbenzil-4-hidroxi-pirimidinb ől kiindulva állítjuk elő a cím szerinti nátriumsót. Kitermelés: 2,5 g nátriumsó (75%). Rf: 0,89. IR-spektrum: 1775, 1655, 1615, 1555 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 4,2 (2H), 5,45 (q, 2H), 5,65 (1H), 7,5 (m, 8H), 8,50 (1H). 33. példa D-a-[3-(2-p-Amino-m,m-diklórbenzil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-b enzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 30. példa szerint állítjuk elő, 2,5 g (0,006 mól) amoxicillinből és 1,71 g (0,006 mól) 5-amino-2-(p-amino-m,m-diklór> benzil-4-hidroxi-pirimidinnek 600 mg foszgénnel és 0,82 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 2,95 g nátriumsó (54%). Rf: 0,88. IR-spektrum: 1770, 1650, 1615, 1550 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,0 (1H), 4,10 (2H>, 5,45 (q, 2H), 5,65 (1H), 6,9 (m, 4H), 7,3 (d, 2H), 8,50 (1H). 34. példa D-a-[3-(2-o-Klórbenzil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium A cím szerinti penicillint a 30. példa szerint 4,0 g (0,01 mól) ampicillin-trihidrátból és 2,35 g (0,01 mól ) 5 -amino-2-o-klórbenzil-4-hidroxi-pirimidinből állítjuk elő. Kitermelés: 5,8 g nátriumsó (91%). Rf: 0,70. IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1540 cm"1. MMR-spektrum (DMSOI+CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 3,95 (1H), 4,05 (2H), 5,5 (q, 2H), 5,75 (1H), 7,5 (m, 9H), 8,6 (1H). 35. példa I>a-[3-(2-m-Klórbenzil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 30. példa szerint állítjuk elő, 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrátból és 470 mg (0,002 mól) 5-amino-2-m-klórbenzil-4-hidroxi-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml tríetilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 1,3 g nátriumsó (88%). Rf: 0,73. IR-spektrum: 1770, 1665, 1610, 1550 cm"1. MMR-spektrum (DMÛS + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 3,95 (1H). 4,10 (2H), 5,45 (q, 2H), 5,55 (1H), 6,85 (d, 2H), 7,45 (m, 6H), 8,60 (1H). 36. példa D-a-[ 3-(2-o-Klórfenil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium 2,16 g (0,01 mól) 5-amino-2-o-klórfenil-4-hidroxi-pirimidint, 1,05 g foszgént és 1,35 ml trietilamint a 30. példában leírtak szerint abszolút tetrahidrofuránban reagáltatunk. A trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet kb. 50 ml-re betöményítjük. Ezt az oldatot jeges hűtés közben 4,2 g amoxicűlin-trihidrátot trietilaminnal készített, 60 ml 80%-os vizes tetrahidrofurános oldatához csepegtetjük. A reakciókeverék feldolgozását a 23. példában leírtak szerint végezzük úgy, hogy a szükséges penicillinsavat a vízből 2 pH-értéken etílacetáttal kirázzuk. Kitermelés: 5,3 g nátriumsó (84%). Rf: 0,80. IR-spektrum: 1770, 1660, 1600, 1545 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,1 (1H), 5,5 (q, 2H), 5,6 (1H), 6,9 (d, 2H), 7,4 (d, 2H), 7,7 (4H), 8,8 (1H). A 36. példa szerint eljárva amoxicillinből és a megfelelő pirimidinek foszgénnel előállított reakciótermékéből szintetizáljuk az alábbi penicillineket: D-a-[3-(4-hidroxi-2-o-metilfenil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi- benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-p-metoxikárbonilbenzil-5-pirimidil>ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium D-a-[3-(2-p-dimetilaminokarboníl-benzil-4- -hidroxi-5-pirimidil>ureido]-p-hidroxi.^benzilpenicillin-nátrium 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 28
