180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
39 180997 40 A kapott terméket 100 ml tömény sósavban 1 órán át visszafolyatással melegítjük, a kivált benzoesavat éterre] eltávolítjuk, és a pH-értékét hűtés közben tömény nátronlúggal 6,5-re beállítjuk. A képződött terméket kiszűrjük. A kitermelés: 4,8 g (84%). Az olvadáspont: bomlással 90° felett. Abban az esetben, ha R jelentése szubsztituált anilino, akkor a benzoilcsoport lehasítását előnyösebb tömény kénsav és jégecet keverékével végezni. A fenti módon állítjuk elő az alábbi XVII általános képletű pirimidineket: Rg, R9, Rio Kitermelés, % Olvadáspont p-cf3-51 214° p—GíHs — 61 224-225° p-CH(CH3)2-54 200-202° p-ch3nh-46 244-245° p—CH^ SO2 — 54 288-290° p-CH3CO-67 >300° p-NHjNCO-61 279-280° p-CN-44 246-250° m,p-CH30= 54 234-235° m,m—Cl= 42 280-282° p-CH3SO-51 259-260° illetve az alábbi VII általános képletű pirimidineket is: Kitér-R mêlés, Olvadáspont % °C ch3-N 64 192-193 PH etilamino-41 borul. > 150° propilamino-56 141—144° izopropilamino-52 138-140° butilamino-34 146-148° izobutilamino-48 162-163° hexilamino-58 zsugorodik 115° felett oktilamino-37 zsugorodik 100° felett hexahidroazepinilamino-33 193-196° ciklopentén-2-ilamino-33 176-178° ciklohexén-3-ilamino-42 184-185° 4-metil-ciklohexilamino-61 zsugorodik >120° N-ciklohexil-N-metilamino-62 181-182° N-cíklopropil-N-metilamino-48 144—146 ciklopropilmetilamino-47 164-167° 2-ciklohexiletilamino-64 204-206° ,,G” példa 5-Amino-4-hidroxi-2-propionilamino-pirimidin 7,8 g (0,055 mól) 2-amino-4-hidroxi-5-nitro-pirimidint 50 ml propionsavanhidridben 4 órán át 140°-on tartunk. Ezután a keveréket lehűtjük, a kivált terméket kiszűrjük, leszívatjuk, és éterrel jól átmossuk. A terméket 200 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk, és szobahőmérsékleten normál nyomáson, 1 g Pd/C katalizátorral hidrogénezzük. A kitermelés: 6,8 g (71%). A bomláspont: 240° felett. Ezzel az eljárással állítjuk elő a XVIII vagy XIX általános képletű pirimidineket: Rit Kitermelés, % Olvadáspont & propil-69 202° izopropil-74 214° butil-81 237° trifluormetil-32 110° (boml.) pentafluoretil-31 90° (boml.) heptafluorpropil-43 105° (boml.) Ha ennél az eljárásnál acilezőszerként savkloridot vagy izocianátot alkalmazunk, akkor a reakciót oldószerként száraz piridinben végezzük. Az előállított acilezett nitrovegyület redukcióját a fenti példákban leírtakhoz hasonlóan végezzük. így állítjuk elő az alábbi pirimidineket: Rn Kitermelés, % Olvadáspont ciklopropil-46 boml. > 160° ciklohexil-42 247-248° fenil-61 218-220° etoxi-32 244-245° di metilamino-28 251-254° metilamino-47 196° ciklopropilamino-41 185° amino-22 220-225° anilino-47 264-265° pirrolidinililletve 39 214-215° Rí 4 Kitermelés Olvadáspont metil-34 151-152° etil-31 164-168° toluil-56 166-170° H példa I>a-[3-(2-p-Fluorbenzil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-fenilglicin 2,18 g (0,01 mól) 5-amino-2-p-fluorbenzil-4-hidroxi-pirimidint 120 ml abszolút tetrahidrofuránban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
