180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

37

180997

38

jéghideg vízzel mossuk, majd kb. 9 liter forró vízben feloldjuk, és hűtés közben tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, és éterrel mossuk.

A kitermelés: 65 g (58%).

Az olvadáspont: 220-222°.

2. 2-Anilino-4-hidroxi-5-nitro-pirimidin

4,65 g (0,025 mól) 4-hidroxi-2-metiltio-5-nitropirimidint melegítés közben 150 ml etanolban feloldunk, és 4,68 g (0,05 mól) anilinnal 5 órán át viszszafolyatással melegítjük. A kivált terméket hidegen kiszűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk.

A kitermelés: 4,1 g (70%).

Az olvadáspont: 300° felett.

Az elemanalízis eredménye:

számított: C =51,73%, H =3,47%,

N =24,13%,

talált: C =51,70%, H =3,39%,

N =23.95%.

3. 5-Amino-2-anilino-4-hidroxi-pirimidin

2,3 g (0,01 mól) 2. példa szerinti nitrovegyületet 100 ml dimetilformamidban 500 mg Raney-nikkellel a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz kevés etanolt adunk. A kivált kristályos terméket leszívatjuk és szántjuk.

A kitermelés: 1,1 g (55%).

Az olvadáspont: 240—242°.

Az elemanalízis eredménye:

számított: C =59,40%, H =4,98%,

N =27,71%,

talált: C =58,70%, H =5,08%,

N =27,10%.

Hasonló módon szintetizáljuk a XVII általános képletű pirimidineket. A vonatkozó adatokat az alábbi táblázat szemlélteti:

Rg, R9, Rio

Olvadáspont

Kitermelés

%

p-klór—

240-242°

44

p-metoxi-220-222°

61

p-hidroxi—

290-293°

37

m,p-diklór=

280°

47

p-metil=

212-215°

34

p-acetilamino—

255-256°

51

o-klór—

219-220°

42

p-fluor—

238-240°

54

m-klór-241-242°

46

o,p-diklór=

264-265°

40

p-dimetilamino—

264-265°

48

p-nitrom-trifluormetil>300°

34-p-klór^

283-285°

61

o-metil-220-222°

31

p-nróm—

235-236°

44

m,m’-diklór-p-aminos

275° (boml.)

38

A 4-hidroxi-2-metiltio-5-nitropirimidineket alifás vagy aralifás aminokkal reagáltatva, és ezt követően a nitrocsoportot redukálva kapjuk a következő pirimidineket:

R

Kitermelés

%

Olvadáspont

CH2=CH-CH2NH-43

zsugorodik

80°-tól

ch3-ch=ch-ch2nh-39

bomlás 114°-on

HC=C-CH2NH-48,5

186-187°

(CH2==CH-CH2)2N-53

139-140°

ciklopropilamino-58

246°

ciklobutilamino-41

261°

ciklopentilamino-52

270°

ciklohexilamino-41

zsugorodik

170°-tól

dimetilamino-58

225°

formilpiperazino-21

246-249°

acetilpiperazino-27

255-260° (boml.)

karbetoxipiperazino-38

205°

benziloxikarbonil-44

zsugorodik

piperazino-180°-tói

fenilpiperazino-46,5

264-265°

metilpiperazino-42

176-180°

morfolino-59

175-185°

tiomoi folino-46

183-186°

tiomorfolino-S-oxid-37

>300°

tiomorfolino-S,S-dioxid-34

>300°

metilamino-52

196-198°

fenetil amino-55

89-90°

benzilamino-40

zsugorodik

140°-tól

p-klórbenziiamino-39

zsugorodik

90°-tól

1-feniletilamino-46

166-169°

„F” példa

5-Benzoilamino-4-hidroxi-2--metiltio-pirimidin

120 g (0,55 mól) 2-fenil-4-etoximetilén-5-oxo-2- oxazolint 115 g S-metil-izotiokarbamid-szulfáttal és 99 g nátriumacetáttal 2 liter abszolút etanolban 6 órán át visszafolyatással melegítünk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 3 liter jeges vízbe keverjük. A terméket szűrjük, és 1,2 liter jégecetből átkristályosítjuk.

A kitermelés: 87 g (60%).

Az olvadáspont: 270°.

5-Amino-2-ciklohexilmetilamino-4--hidroxi-pirimidin

10,2 g (0,09 mól) ciklohexilmetilamin és 5,4 g (0,09 mól) jé|ecet keverékét 7,8 g fenti vegyülettel 1 órán át 180 -on ömlesztünk. A maradékot 50%-os etanollal eldörzsöljük és leszívatjuk.

A kitermelés: 8,6 g (88%).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19