180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
35 180997 36 A fenti módon szintetizáljuk az alábbi pirimidineket is: n Ri î R2 » R3 Kitermelés % Olvadáspont b) 1 m-klór-39 220° (boml.) c) 1 p-bróm-53 232° d) 1 m,p-diklór— 48 245-250° e) 0 p-metoxi-40 221° 0 0 p-CONH2-28 189-190° g) 1 m,p-dimetoxi= 58 230-235° h) 0 m-trifluormetil-31 202° 0 0 p-klór-42 195—197er k) 0 m-metil— 27 191° 1) 0 m-klór— 51 214-216° m) 1 m,m,p-trimetoxi= 54 234-238° n) 1 o,p-diklór= 48 245-248° o) 1 p-dimetilamino— 35 251° (boml.) P) 1 m,m’-diklór-p-amino= 18 180-192° (boml.) q) i p-ciano-47 227° (boml.) „C” példa Az „A” példa szerint járunk el, de a p-klór-benzilamidin-hidrokloridot a megfelelő S- vagy O-alkil-izotiokarbamiddal helyettesítjük, így a következő pirimidineket kapjuk: R Kitermelés Olvadáspont CH3O-32 140° (boml.) c2h5o-38 155° (boml.) —O—C6Hs 64 206° (boml.) c2h5s-71 166° p-ci-c6h4-ch2s-26 141-145° (boml.) „D” példa 45 a) 5-Amino-2-ciklopropil-4-hidroxi-pirimidin 120 g (0,55 mól) 2-fenil-4-etoximetilén-5-oxo-2- -oxazolint, 71 g (0,59 mól) ciklopropilformamidin- 50 -hidrokloridot és 98 g nátriumacetátot 3 liter abszolút etanolban 3 órán át visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban 1,2 literre bepároljuk, és 5 liter jeges vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, és jégecetből átkristályosítjuk. 55 Az olvadáspont: 258°. A kitermelés: 118 g (84%). b) 90 g (0,35 mól) fentiek szerint előállított terméket 140 g nátriumhidroxiddal és 560 ml vízzel visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveré- 60 két lehűtjük, és pH-értékét hűtés közben tömény sósavval 1,5-re savanyítjuk. A kivált benzoesavat éterben felvesszük. A vizes fázis pH-értékét 6,5-re beállítjuk, és szárazra pároljuk. A cél szerinti terméket tetrahidrofuránnal extraháljuk. 65 18 A kitermelés: 44 g (83%). Az olvadáspont: 206°. A fenti módon szintetizáljuk az alábbi vegyületeket is: R Kitermelés, % Olvadáspont 2-metil-ciklopropil— 64 192-195° 1 -metil-ciklopropil— 56 186° all il— 36 174-175° propargil-31 177-180° krotil-38 154-155° ciklopropilmetil-51 216° 2-fenil-ciklopropil— 64 248-250° ciklohexén-(2)-il-46 180-190° Ha az amidint a megfelelő guanidinekkel helyettesítjük, és 5 n sósavval visszafolyatással melegítve a benzoilcsoportot lehasítjuk, a következő pirimidineket kapjuk: pirrolidinil-64 Bomlás 230°-tól hexahidroazepino-51 Bomlás 218—220°-tól dietilamino-56 211-212° ,3” példa 1. 4-Hidroxi-2-metiltio-5-nitro-pirimidin 104,5 g (0,757 mól) S-metil-izotiokarbamidot és 53,3 g (1,333 mól) nátriumhidroxidot 350 ml vízben 10 percig keverünk. A keverékhez lassan 114,5 g (0,605 mól) etoximetilén-nitroecetsav-etilésztert adunk, miközben a hőmérsékletet hűtéssel 20 °-on tartjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk, és kevés
