180958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolecetsav-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180958 NÉPKÖZTARSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. I. 05. (SU-1003) NSZO3. Uniós elsőbbsége: C 07 D 233/70 1978. I. 06. (662/78 Japán) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI jl * Tár # Közzététel napja: 1982. VIII. 30. HIVATAL Megjelent: 1984. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Atsumi Toshio vegyész, Ashiya, Tarumi Yuzo vegyész, Nishinomiya, Kiyohara Sumitomo Chemical Company, Takao vegyész, Takarazuka, Japán Limited, Osaka, Japán Eljárás imidazolecetsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya immunostimulánsként hasznos új imidazol származékok előállítása és ezek gyógyszerként való felhasználása. Ismert, hogy a Bredinin aglikonja, a 4-karbamoilimidazolium-5-olát, ugyanolyan mértékű immunszuppresszív aktivitást mutat mint a Bredinin. Vizsgálataink során tanulmányoztuk a különböző imidazol származékok biológiai tulajdonságait, és azt találtuk, hogy z l sítaláncá képletű imidazol. származékok és nem-toxikuu armakoiógiaílag sifogadható sóik hatásos immun stimuláló aktivitással rendelkeznek és különböző betegségeknél, mint például kollagén betegségek, fertőző betegségek és tumorok (daganatos betegségek) kezelésénél, valamint ezen betegségek preventív kezelésénél immunstimulánsként felhasználhatók. A találmány szerinti (I) általános képletű imidazd származékoknál Y jelertése hidroxi-csoport, egy rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy egy aminocsoport. A ,Rövidszénláncú alkoxi-csoport” jelentése oly alkoxiesoport, mely 1—4 szénatomot tartalmaz, mint például a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi-csoport és hasonlók. A jelen találmány szerinti imidazol származékok az alábbi eljárásokkal állíthatók elő. Az (I-a) általános képletű imidazol származékok, melyeknél R1 jelentése egy rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy egy amino-csoport, és ezek sóinak előállítására a találmány értelmében úgy járunk el, hogy aminomalonamidot valamely 5 (II) általános képletű imidészterrel, ahol R1 jelentése a fenti, és R2 jelentése rövidszénláncú alkoxi-cSoport, vagy valamely sójával (előnyösen hidrokloriddal) egy szerves oldószerben, előnyösen O-lOű °C közötti 10 hőmérsékleten, reagáltatunk. Előnyösen alkalmazható oldószerek például az alkoholok (mint a metilalkohol, etilalkohol és hasonlók), éterek (mint a tetrahidrofurán, dioxán, etiléter, dimetoxietán és hasonlók). poláris oldószerek (mint a dimetilformamid, 15 acetonitril, dimetilszulfoxid, acetamid és hasonlók), aromás szénhidrogének (mint benzol, toluol, xilol és hasonlók), vagy halogénezett szénhidrogének (mint a széntetraklorid, diklóretán, kloroform, diklórmetán és hasonlók). Ezek közül legelőnyösebb oldószer a 20 raetilalkohol. Előnyösen a reakciót 0 és 100°C közötti hőmérsékleten végezzük és különösen az I-a általános képletű vegyületek előállításánál érhető el jó eredmény, ha a reakció kivitelezése metilafkoholban, visszafolyó hűtő alkalmazásával, egytől néhány 25 óráig tartó forralással történik. A (II) általános képletű imidészterek a (IV) általános képletű cianoecetsav származékokból, ahol R1 jelentése a fenti, valamely szokásos eljárással állíthatók elő (Knner 30 and Oppenheimer, Ber., 28, 478, /1895/). 180958
