180946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidon-származékok előállítására
11 18094t zolilmetiltio)-etilaminnal reagáltatunk eianolban visszafolyatás közben történő melegítéssel 24 óra hosszat. Dy módon 2-[2-(5-metil-4-imidazolihneti! tio)-etilamino]-5- (4-metoxi-2-piridilmetii)-4-piriniidont kapunk. Op.: 128-130° (2-propanolból). (c) 0.97 g 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamino]-5- (4-metoxi-2-piridilmetil)-4-pirimidon és 20 ml (48%-os) vizes hiörogénbromid-oldat elegyét 20 óra hosszat visszaf alyatás közben melegítjük és utána szárazra pároljuk. A maradékot etanol és 2-propanol elegyéből átkristályosítjuk és így 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilaininc v (4-hidroxi-2-piridilmetil)-4-pirimidon-trihidrobru. ”dot kapunk. Op.: 167-169°. Etanol és 7-pT>panol elegyéből való átkristályosítás után a termék olvadáspontja csökken a hidrogénbromidveszteség miatt. 7. és 8. példa (a) 1,15 g nátriumot feloldunk 50 ml metanolban és 4,7 g nitroguanidint adunk a hűtött oldathoz. Az elegyet visszafolyatás közben 45 percig melegítjük, adagonként 9,3 g etil-2-formil-3-(3-piridil)-propionátot adunk hozzá és az egészet 45 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd szárazra pároljuk. Ezt követően vizet adunk a maradékhoz és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A maradék vizes fázis pH-ját ecetsavval 5-re állítjuk és a kivált szilárd csapadékot szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Dy módon 2-nitroamino-5-(3-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk 38%-os kitermeléssel. Op.: 214,5-216°. (b) 10,35 g 3-klórperoxibenzoesavat adunk 12,35 g 2-nitroamino-5-(3-piridilmetil)-4-pirimidonhoz 300 ml ecetsavban. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat, 60°-on pedig 5 óra hosszat keverjük és utána szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és híg nátriumhidroxid-oldatból hidrogénklorid hozzáadásával történő ki csapással tisztítjuk. Dy módon 2-nitroamino-5-(N-oxido-3-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk. Op.: 271° (bomlik). (c) 2-nitroamino-5-(N-cxido-3-piridilmetil)-4-piri.nidont egy egyenértéknyi (i) 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilaminnal és (ii) 4-(3-klór-2-piridil)-butilaminnal reagáltatunk etanolban visszafolyatás közben és így 7. 2-[2-(5 -me til-4-imidazolilmetiltio)-(etilamino]-5 -(N-oxido-3-jairidilmetil)-4-pirimidont, op.: 95-97 , és 8. 2-[4-(3-klór-2-piridil)-butilamino]-5- -(N-oxido-3-piridilmetil)-4-pirimidont, op.: 84-86°, kapunk. (a) 51,57 g 6-metilpiridin-3-karboxaldehid és 44,30 g malonsav 6 ml piperidinnel és 300 ml piridinnel készített elegyét 100°-on keverjük 3 óra hosszat és utána lehűlni hagyjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk, akivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és etanol-ecetsav-elegybol átkristályosítjuk. Dy módon 41,25 g 3-(6-metil4-piridil>akrilsavat kapunk. Op.: 213,5— -215,5°. (b) 50,70 g 3-(6-metil-3-piridil)-akrilsav, 350 ml száraz etanol és 25 ml tömény kénsav elegyét keverjük és 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az etanolt (körülbelül 250 ml) lepárlással dtávol’tjuk. A maradékot jég-vizes ammóniumhidroxid-elegybe öntjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk és bepároljuk. A kapott olajos termék állás közben kikristályosodik, fly módon etil-3-(6-metü-3-piridil)-akriláthoz jutunk. Op.: 36—37°. (c) 60,36 g etil-3-(6-metil-3-piridil)-akrilátot hidrogénezünk etanolban 35°-on és 355 kPa nyomáson 1,0 g (10%-os) szénre felvitt palládium-katalizátor felett. Az elegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk, így <:til-3-(6-metil-3-piridil)-propionátot kapunk olaj alakjában. (d) 1,31 g etil-3-(6-metil-3-piridü)-propionátot és 7,43 g etilformiátot cseppenként hozzáadunk 4,07 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió alakjában) 24 ml száraz 1,2-dimetoxietánnal készült szuszpenziójához keverés közben és az elegy hőmérsékletét 0°-on tartjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, éjszakán át keverjük és 300 g jég-víz-elegybe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, a vizes fázis pH-ját hidrogénklorid-oldattal 5.4-re állítjuk és a kivált szilárd anyagot elkülönítjük és így 10,5 g etü-2-formil-3-(6-metil-3-piiidil)-propionátot kapunk 70%-os kitermeléssel. Op.: ! 42-144°. (e) 1,55 g etil-2-formil-3-(6-metil-3-piridil)-pro-pionát 20 ml metanollal készített oldatát keverés közben hozzáadjuk (0,161 g nátriumból készített) nátriummetoxid 20 ml metanoUal készített oldatához. Ezután 0,73 g száraz nitroguanidint adunk hozzá és az elegyet visszafolyatás közben éjszakán át melegítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml vízben oldjuk és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A vizes fázis pH-ját ecetsavval 5-re állítjuk. A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és metanol-ecetsav-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 0,5 g 2-nitroamino-5-(6-metil-3-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk 27%-os kitermeléssel. Op.: 215-216° (bomlik). ( f) 2 - nitroamino-5-(6-metil-3-piridilmetü)-4-pirinidont 3-klórperbenzoesawal reagáltatunk ecetsavban és így 2-nitroamino-5-(N-oxo-6-metil-3-piridilmet l)-4-pirimidont kapunk. C)p.: 232° (bomlik). (g) 2-nitroamino-5-(N-oxido-6-metU-3-piridilmetil)-4-pirimidont egy egyenértéknyi 4-(3-klór-2-piridil)-butilarr,innal reagáltatunk etanolban visszafolyatás közben és így 2-[4-(3-klór-2-piridil)-butilamino] - 5- (N-oxido-6-nietil-3-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk. 9. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
