180946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidon-származékok előállítására
13 180946 14 A 3. (d) példában a 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamint 4-(3-metoxi-3-piridil)-butilaminnal helyettesítjük és az ott megadott módon eljárva 5 2-[4-(3-metoxi-2-piridil)-butilamino]-5- (2-metoxi-4- -piridilmetil)-4-piiimidont kapunk. Op.: 72-74° (vizes propanolból). Ezt a vegyületet 2 n etanolos hidrogénklorid-oldatban visszafolyatás közben melegítjük és így 10 2-[ 4-(3-metoxi-2-piridil)-b ut ilamino] -5 - (2 -hidroxi-4- -piridil metil>4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk. Op.: 168-170°. 10. példa Egy 1—11. példa szerint előállított termék Szorbitol-oldat B. P. Citromsav Nátriumcitrát Metilparabén Propilparabén Víz 1,0 7,5 0,2 0,05 0,18 0.02 kiegészítve 100-ra Az A alkotók elegyét 72°-ra melegítjük és keverés közben hozzáadjuk a B alkotók 70°-os elegyéhez, majd az elegyet addig keverjük, ameddig az krémmé neu alakul. 11. példa 15 Szabadalmi igénypontok: 2 - n i t r o amino-5-(N-oxido-6-metil-3-piridilmetil)-4- -pirimidont 4-{3-metoxi-2-piridil)-butilaminnal visszafolyatás közben piridinben reagáltatunk, így 20 2-[ 4-(3-metoxi-2-piridil)-butilamino]-5- (N-oxido-6- -metil-3-piridilmeti]l-4-pirimidont kapunk, melynek olvadáspontja 162— 163°. Gyógyszerkészítmények előállítása 25 orális beadásra A gyógyszerkészítmény előállításához a következő alkotókat alkalmazzuk: s/s% 30 Egy 1-11. példa szerint előállított termék 55 Dibázikus kalciumfoszfát-dihidrát 20 35 Bevált színezőanyag 0,5 Polivinilpirrolidon 4,0 Mikrokristályos cellulóz 8,0 Kukoricakeményítő 8,0 Nátrium-keményítő-glikollát 4,0 40 Magnéziumsztearát 0,5 Az A komponenseket összekeverjük (kívánt esetben a dibázikus kalciumfoszfát-dihidrátot laktózzal vagy mikrokristályos cellulózzal helyettesítjük), kon- 45 centrált polivinilpirrolidon-oldatot adunk az elegyhez, amelyet granulálunk, szárítunk és a szárított granulátumot szitán átengedjük. Ezután a B komponenseket hozzáadjuk a száraz szemcsézett termékhez és az elegyből tablettákat sajtolunk, amelyek 100 mg, 50 150 mg vagy 200 mg szabad bázisnak megfelelő hatóanyagot tartalmaznak. Gyógyszerkészítmények előállításra topikális használatra 55 A gyógyszerkészítmény előállításához a következő anyagokat alkalmazzuk: s/s% 60 Sztearilalkohol 15,0 Méhviasz 8,0 Szorbitánmonooleát 1,25 Polioxietilén-szorbitán-monooleát 3,75 65 1. Eljárás (1) általános képletű pirimidon-származékok és e vegyületek sói előállítására, ahol Hét 5-metil-imidazolil-csoport, 2-piridilcsoport, amely adott esetben rövidszénláncú alldlcsoporttal vagy halogénatommal van helyettesítve, vagy 2-tiazolil-csoport, Y kénatom vagy metiléncsoport, Z hidrogénatom, A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, és Hé t1 piridilcsoport, amely hidroxil- vagy N-oxido-csoporttal és adott esetben rövidszénláncú alkdlcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal van helyettesítve, azzal jelleme zve, hogy valamely (3) általános képletű vegyületet, ahol Q valamely primer aminnal helyettesíthető csoport, előnyösen nitroamincsoport, Z és A jelentese a fenti és Hét2 piridilcsoport, amely hidroxilcsoporttal, védett hidroxilcsoporttal vagy N-oxido-csoporttal és adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal van helyettesítve, egy (2) általános képletű aminnal, ahol Hot és Y jelentése a fenti, reagáltatunk és a hidroxilcsoportokat védő csoportokat eltávolítjuk és kívánt esetben a kapott (1) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületet használunk, ahol Q jelentése nitroamino-csoport és a (3) általános képletű vegyületet a (2) általános képletű aminnal etanolban, 1-propanolban vagy piridinben, visszafolyatás közben reagáltatjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja olyan (1) általános képiem vegyületek előállítására, ahol Hét1 jelentése 2-, 4- vagy 6-hidroxipiridil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (3) általános képletű vegyületet, amelyben Hét2 valamely 2-, 4- vagy 6-helyzetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített piridilcsoport, egy (2) általános képletű aminnal reagáltatunk és a terméket savas hidrolízisnek vetjük alá. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Hét jelentése 5-metil-4- -imidazolil-, 2-piridil-, 3-metoxi-2-piridil-, 3-etoxi-2- -piridil-, 3,4-dimetoxi-2-piridil-, 3-fluor-2-piridil-, 7
