180946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidon-származékok előállítására
9 180946 10 tio)-etilamino]-5-(6-hidroxi-3-piridilmetil)-4-pirimidon-trihidrokloridct kapunk 71%-os kitermeléssel. Op.: 205-209°. 2. példa (a) 2-nitroamino-5-(6-metoxi-3-piridilmetil)-4-pirimidon és 2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamin mólegyenértékű elegyét 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk etanolban. Ezután az elegyet lehűtjük és a hűtés közben kivált kristályos anyagot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2-[2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamino]-5-(6-metoxi-3-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk 60%-os kitermeléssel. Op.: 95—97°. (b) 2-[2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamino]-5- (6-met- Dxi-3-piridilmetil)4-pirimidont 2 n etanolos hidrogénülorid-oldatban visszafolyatás közben forralunk 24 óra hosszat. Ezután az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot 2-propanol/etanol-elegyből, amely hidrogénkloridot tartalmaz, átkristályosítjuk. Ily módon 2-[2-(2-tiazolilmetiltio) etilaminoj-5- (6-hidroxi-3-piridilmetil)-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk. Op.: 200-204°. 3. példa (a) 20,8 g nátriumot feloldunk 285 ml metanolban és az oldathoz 115,53 g 2-klór-4-cianopiridin 850 ml (1 : 1 arányú) metanol-dioxán-eleggyel készített oldatát adjuk, majd az egészet 2 1/2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána pedig lehűlni hagyjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrlet térfogatát bepárlással 200 ml-re csökkentjük, amelyhez 400 ml vizet adunk. A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és így 57,2 g 2-metoxi-4-cianopiridint kapunk 51%-os kitermeléssel. Op.: 93-95,5°. (b) 57,2 g 2-metoxi-4-cianopiridin, 71,24 g szemikarbazidhidroklorid, 69,86 g nátriumacetát, 1200 ml etanol és 370 ml víz elegyét 344 kPa nyomáson 1,0 g Raney-nikkel katalizátor felett hidrogénezzük. Ezután az elegyet 450 ml térfogatra bepároljuk, a maradékhoz 900 ml vizet adunk és az elegyet éjszakán át 0°-on állni hagyjuk. Az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot vízzel mossuk, majd 950 ml 10%-os hidrogénklorid-oldatban oldjuk. Az oldathoz 420 ml (36 s/térfogat %-os) formaldehid-oldatot adunk és az elegyet 30 percig melegítjük, majd lehűlni hagyjuk és hozzáadjuk 280 g nátriumacetát 840 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 3 x 500 ml éterrel extraháljuk és az egyesített kivonatokat előbb vízzel, majd vizes káliumkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Dy módon 20,53 g 2-metoxipiridin-4-karboxaldehidet kapunk 35%-os kitermeléssel. Op.: 33—35°. Petroléterből való átkristályosítás után az olvadáspont: 33-36°. (c) Az 1. (b, c, d) példa szerinti általános eljárásnál a 6-metoxipiridin-3-karboxaldehidet 2-metoxipiridin-4-karboxaldehiddel helyettesítjük és így etil-2-formil-3-(2-metoxi-4-piridil)-propionátot kapunk olaj alakjában. Ezt az olajat nitroguanidinnel és nátriummetoxiddal kezeljük az 1. (e) eljárás szerint és így 2-nitroamino-5-(2-metoxi-4-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk 59%-os kitermeléssel. Op.: 194—195,5° (vizes ecetsavból). ( d) 2-nitroamino-5-(2-metoxi-4-piridilmetil)-4-pirimitíon és 2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamin mólegyenértékű elegyét visszafolyatás közben melegítjük etanolban 18 óra hosszat. Az oldatot lehűtjük, ekkor szilárd anyag kristályosodik ki, amelyet metanolból átkristályosítunk, ily módon 2-[2-(5-metil-4- -imidazolilmetiltio)-etilamino]-5- (2-metoxi-4-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk 51%-os kitermeléssel. Op.: 177-178°. Ez utóbbi vegyületet 2 n etanolos hidrogénklorid-oldatban 24 óra hosszat melegítjük és utána az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 2-propanol/etanol-elegyből, amely hidrogénkloridot tartalmaz, átkristályosítjuk, így 2-[2-(5-metil-4-imidazolilmetiltio)-etilamino]-5- (2-hidroxi-4-piridilmetil)-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk. Op.: 172-176°. 4. példa 2-aitroamino-5-(2-metoxi-4-piridilmetil)-4-pirimidon és 2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamin mólegyenértékű elegyét visszafolyatás közben etanolban melegítjük 18 óra hosszat. A szilárd anyagot, amely hűtés közben kikristályosodik, szilikagéí-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk és 2-propanol-etanol-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 2-[2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamino]-5- (2-metoxi-4-piridiImetil)-4-pirimidont kapunk 41%-os kitermeléssel. Op.: 105,5-106,5°. Ezt utóbbi vegyületet visszafolyatás közben melegítjük 2 n etanolos hidrogénklorid-oldatban 24 óra hosszat és így 2-[2-(2-tiazolilmetiltio)-etilamino]-5- ( 2 - h ! d roxi-4-piridilmetil)-4- pirimidon-monohidrokloridot kapunk. Op.: 169—173°. 5. pé’da 2-(3-bróm-2-piridilmetiltio)-etilamint 1,15 mólegyenértéknyi 2-nitroamino-5-(2-metoxi-4-piridilmetil)-4 pirimidonnal reagáltatunk etanolban 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva és így 2-[2-(3-bróm-2-piridilmetiltio)-etilamino]-5- (2-metoxi-4 piridilmetil)-4-pirimidont kapunk, amely 70—72 -on olvad. Ezt a vegyületet visszafolyatás közben forraljuk hidrogénkloridot tartalmazó etanolbrn és így 2-[2-(3-bróm-2-piridilmetiltio)-etilamino]-5- (2-hidroxi-4-piridilmetil)-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk. Op.: 195—198,5°. 6. példa (a) Az 1. (b)—(c) példában a 6-metoxipiridin-3- -karboxaldehidet 4-metoxipiridin-2-karboxaldehiddel helyettesítjük és így etil-3-(4-metoxi-2-piridil)-propionátot kapunk olaj alakjában. Ezt az olajat etilformiáttal és nátriumhidriddel formilezzük 1,2-dimetoxietánban, majd a terméket nitroguanidinnel és nátriumetoxiddal reagáltatjuk és így 2-nitroamino-5-(4- -metcxi-2-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk. Op.: 196—198° (bomlik) (etanol-ecetsav-elegyből). (b) 2-nitroamino-5-(4-metoxi-2-piridilmetil)-4-pirimidont 1,06 mólegyenértéknyi 2-(5-metil-4-imida-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
