180945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidonok előállítására
19 18094.S 20 0,79 g 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-tienil-metil-tio)-etil-amino]-5- (6-metil-3-piridil-metil)-4-pirimidont kapunk. A termék egy mintája etil-acetátból átkristályosítva 147—149 °C-on olvad. 23. példa 2,6 g 2-[5-(l-piperidino-metil)-2-furil-metil-tio]-etil-amint és 2,5 g 2-nitro-amino-5-(6-metil-3-piridil-metil)-4-pirimidont 7 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 ml vízmentes piridinben, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 0,5 n sósavban feloldjuk és az oldatot etil-acetáttal extraháljuk. A vizes oldat pH-ját vizes nátrium-karbonát oldattal 9-re állítjuk és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot részlegesen bepároljuk, így 1,65 g 2-[2-/5-(l-piperidino-metil)-2-furü-metil-tio/-etil-amino]-5- (6-metil-3-piridil-metil)-4-pirimidont kapunk (olvadáspontja 136—138 °C), amely az állás során kikristályosodik. 24. példa 1. 105 g (0,42 mól) 5-(4-metoxi-benzil)-2-tiouracil, 800 ml ecetsav és 400 ml 48 súly%-os vizes hidrogén-bromid-oldat elegyét 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 35 “C-ra lehűtjük. Hozzáadunk 120,4 g (0,84 mól) metil-jodidot, az elegyet 2 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk, elkeverjük, pH-ját nátriunvhidroxiddal 5-re állítjuk és leszűijük. A kiszűrt szilárd anyagot etanolból kétszer átkristályosítjuk, így 43,1 g (41%) 2-metil-tio-5-(4-hidroxi-benzil)-4-pirimidont kapunk, amelynek az olvadáspontja 243-244 °C. 2. 2,52 g (1176 mmól) 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin és 2,36 g (9,5 mmól) 2-metil-tio-5-(4-hidroxi-benzil)-4-pirimidon 18 ml piridinnel készített oldatát 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk és a maradékot 6 órán át melegítjük 165-170 °C hőmérsékleten. A maradékot forró metanolban feloldjuk és hozzáadunk 2,5 g maleinsavat metanolban. A lehűléskor kikristályozandó szilárd anyagot 2-propanol és metanol elegyéből kétszer átkristályosítjuk, így 1,64 g (27%) 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furíl-metil-tio)-etil-amino]-5- (4-hidroxi-benzil)4- -pirimidon-dimaleátot kapunk, amelynek az olvadáspontja 147-148,5 °C. 25. példa 2,76 g (12 mmól) 2-(5-dimetil-amino-metil-2-tienil-metil-tio)-etil-amin és 2,77 g (10 mmól) 2-nitro-amino-5-(2-metoxi-4-piridil-metil)4-pirimidon 15 ml etanollal készített oldatát 19 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. Hozzáadunk 15 ml piridint, az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk és a maradékot vízzel mossuk. így 3,95 g 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-tienil-metil-tio)-etil-amino]-5- (2-metoxi4-piridil-metil)4- -pirimidont kapunk gumiszerű anyag alakjában. Ezt 75 ml 1,5 n etanolos sósav-oldattal 27 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután szárazra pároljuk és a maradékot kétszer átkristályosítjuk metanol és éter elegyéből. így 3,08 g (63%) 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-tienil-metil-tio)-etil-amino]-5-(2-hidroxi-4-piridil-metil)4-pirimidont kapunk, amelynek az olvadáspontja 147-150 °C. 26. példa a) 40,01 g 3-ciano4,6-dimetil-piridint, 500 ml 100%-os hangyasavat és 10 g Raney-nikkelt másfél órán át melegítünk 80 °C hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában, majd az elegyet lehűlni hagyjuk. A Raney-nikkelt kiszűrjük és a szűrletet 25-35 °C-on bepároljuk. A maradékot 30 ml desztillált vízzel kezeljük, majd szilárd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. így 29,78 g 4,6-dimetil-piridin-3-karboxaldehidet kapunk, amelynek forráspontja 0,3 Hgmm nyomáson 55-60 °C. A 2,4-dinitro-fenilhidrazon-származék olvadáspontja 277— —279 °C (dimetil-formamiddal való átkristályosítás után). b) 29,53 g 4,6-dimetil-piridin-3-karboxaldehidet, 29,4 g monoetil-malonátot, 238 ml piridint és 22,3 ml piperidint 3 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot éterben feloldjuk és az éteres oldatot bepároljuk. így 34,6 g etil-3-(4,6-dimetil-3- -piridil)-akrilátot kapunk olajszerű anyag alakjában. c) 20,12 g etü-3-(4,6-dimetil-3-piridil)-akrilátot 2,9 g 10%-os szénre felvitt palládium katalizátorral 2000 torr nyomáson hidrogénezünk 435 ml etanolban; a redukció során az elegy hőmérséklete 40 °C-ra emelkedik. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. így 20,46 g súlyú olajszerű anyagot kapunk, amelyet ledesztillálunk. így 16,64 g etil-3-(4,6-dimetil-3-piridil)-propionátot kapunk, forráspontja 0,75 Hgmm nyomáson 118—-120 °C. d) 9,94 g etil-3-(4,6-dimetil-3-piridil)-propionátot 24 ml etil-formiáttal formilezünk. így 6,0 g etil-2-formil-3-(4,6-dimetil-3-piridil)-propionátot kapunk. A termék egy mintája toluolból átkristályosítva 155—158 °C-on olvad. e) 6,0 g etil-2-formil-3-(4,6-dimetil-3-piridil)-propionátot, 3,55 g 25% vizet tartalmazó nitro-guanidint, 5,41 g vízmentes nátrium-karbonátot és 40 ml n-propanolt éjszakán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, a keletkezett oldatot 170 ml vízbe öntjük és kétszer, 50—50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A vizes oldat pH-ját, ecetsavval 5-re állítjuk. Fehérszínű szilárd anyag válik le, ezt összegyűjtjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 4,32 g 2-nitro-amino-5-(4,6-dimetil-3-piridil-metil)4-pirimidont kapunk. A termék egy mintája vizes dimetil-formamidból átkristályosítva 251—252 °C-on olvad (bomlás). f) 1,11 g 2-nitro-amino-5-(4,6-dimetil-3-piridil-metil)4-pirimidont és 1,07 g 2-(5-dimetil-amino-metil-2- -furil-metfl-tio)-etil-amint 40 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 ml abszolút etanolban, majd az elegyet szárazra pároljuk. A ma5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
