180945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidonok előállítására
17 180945 18 18. példa a) Etil-3-(2-furil)-propionátot szobahőmérsékleten, 1,2-dimetoxi-etánban 1,0 egyenérték nátrium-hidriddel és 1,1 egyenérték etil-formiáttal reagáltatunk. Így etil-2-formil-3-(2-furil)-propionátot kapunk olajszerű anyag alakjában, kitermelés: 7,5%. b) 12,69 g (0,122 mól) nitro-guanidin és 3,09 g (0,134 mól) nátrium-metilát metanollal készített elegyéhez 24,0 g (0,122 mól) etil-2-formil-3-(2-furil)-propionátot adunk. Az elegyet keverés közben 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, és az oldat pH-ját ecetsavval 4-re állítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrve 17,1 g (59%) 2-nitro-amino-5-(2-furü-metil)-4-pirimidont kapunk. A termék egy mintája metanol és ecetsav elegyéből, majd ecetsavból átkristályosítva 183-184 °C-on olvad. c) 2,0 g (8,4 mmól) 2-nitro-amino-5-(2-furil-metil)-4-pirimidon, 1,81 g (8,45 mmól) 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin és 30 ml etanol elegyét 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízzel mossuk, etanolos sósavval kezeljük és etanolból átkristályosítjuk. így 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5- (2-furil-metil)4-pirimidon-dihidrokloridot kapunk, amelynek az olvadáspontja 187-189 °C. 19. példa i) 1,80 g (6,5 mmól) 2-nitro-amino-5-(6-metoxi-3- -piridil-metil)-4-pirimidon, 1,61 g (7,5 mmól) 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin és 10 ml etanol elegyét 42 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot forró vízzel mossuk és 2-propanolból átkristályosítjuk, így 0,89 g 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2- -furil-metil-tio)-etil-amino]-5- (6-metoxi-3-piridil-metil)-4-pirimidont kapunk, amelynek az olvadáspontja 106-107 °C. A termék egy mintája 2-propanolból mégegyszer átkristályosítva 110-113,5 °C-on olvad. ii) 0,81 g 2-{2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino ]-5 - (6-metoxi-3 -piridil-metil)4-pirimidon és 26 ml 2 n etanolos sósav-oldat elegyét 25 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot etanolból es etanol-metanol elegyből átkristályosítva 0,68 g (69%) 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5 - (6-hidroxi-3-piridil-metil)4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk, amelynek az olvadáspontja 174-177,5 °C. 20. példa i) 45,45 g naftalin-2-karboxaldehid, 50 g monoetil-malonát, 4 ml piperidin és 200 ml piridin elegyét keverés közben 7 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízzel mossuk és etanolból átkiistályosítjuk. így 43,05 g etil-3-(2-naftil)-akrilátot kapunk, amelynek az olvadáspontja 63,5—65 °C. A terméket 344 kPa nyomáson, szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénnel redukáljuk, így 43,09 g etil-3-(2-naftil)-propionátot kapunk, ii) 10,57 g, olajos, 57%-os nátrium-hidrid-diszperzió 130 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített 5 °C hőmérsékleten kevert szuszpenziójához 90 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 43,09 g etil-3-(2-naftil)-propionát és 21,11 g etil-formiát elegyét. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egy órán keresztül 5 °C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután vizet adunk hozzá, és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A vizes fázis pH-ját sósavval 4-re állítjuk, az elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktumokat bepároljuk. így 42,21 g etil-2-formiI-3-(2-naftil)-propionátot kapunk olajszerű anyag alakjában. iii) 23,86 g 25 súly%-os vízzel megnedvesített nitro guanidin és 5,72 g nátriumból előállított nátrium-metilát 250 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 42,21 g etil-2-formil-3-(2-naftil)-propionátot, az elegyet 22 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml vízben feloldjuk és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A vizes oldat pH-ját ecetsawal 4-re állítjuk. Ekkor 26,51 g 2-nitro-amino-5- -(2-naftil-metil)-4-pirimidon válik le olajszerű anyag alakjában, amely az állás során kikristályosodik. A nyerstermék olvadáspontja 173-175 °C, a termék egy mintája ecetsavból végzett átkristályosítás után 202-204 *C-on olvad. iv) 2,37 g (8 mmól) 2-nitro-amino-5-(2-naftil-metilj-4-pirimidon, 2,07 g (9,65 mmól) 2<5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin és 30 ml etanol elegyét 22 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízzel mossuk, etanolos sósavval kezeljük és újra bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kétszer átkristályosítjuk, így 1,42 g 2-[2<5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5- (2-naftil-metil)-4-pirimidon-dihidrokloridot kapunk, amelynek az olvadáspontja 169-172 °C. 21 példa 5,8 g (0,0234 mól) 2-nitro-amino-5-(6-metil-3-piridil metil)4-pirimidon, 3,88 g (0,0246 mól) 2<2-furil-metil-tio)-etil-amin és piridin elegyét 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízzel mossuk és vizes 2-propanolból átkristályosítjuk. így 6,96 g 2-[ 2-(2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5-(6-metil-3-piridil-metil)4-pirimidont kapunk, amelynek az olvadáspontja 166—168 °C. 22. példa 2,0 g (7,6 mmól) 2-nitro-amino-5-(6-metil-3-piridil-metil)4-pirimidon, 1,76 g (7,6 mmól) 2<5-dimetil-amino-metil-2-tienil-metil-tio)-etil-amin és 10 ml etanol elegyét 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A ma radékot vízzel mossuk és szilikagél oszlopon tisztítjuk, az eluálószer etil-acetát és metanol elegye. így 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
