180945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidonok előállítására
iS 180945 16 hozzáadunk 16,05 g etil-2-formil-3-(l-naftil)-propionátot, az elegyet 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával és szárazra pároljuk. A maradékot vízbe öntjük, az elegyet kloroformmal extraháljuk és a visszamaradó vizes fázis pH-ját ecetsavval 4-re állítjuk. A kivált szilárd anyagot ecetsavból átkristályosítva 2-nitro-amino-5-(4-naftil-metil)-4-pirimidont kapunk, amelynek olvadáspontja 226- -227 °C. c) 2,96 g (0,01 mól) 2-nitro-amino-5-(l-naftil-metil)-4-pirimidon. 2,50 g (0,01166 mól) 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin és 50 ml etanol elegyét 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot forró vízzel mossuk, feleslegben levő etanolos sósav-oldattal kezeljük, és sósavas etanolból, majd sósavas 2-propanol-etanol elegyből átkristályosítjuk. Így 2.33 g 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-eti)-amino]-5- ( 1 -naftil-metil)-4-pirimidon-dihidrokloridot kapunk, amelynek az olvadáspontja 190— -192°C. 12. példa 2,12 g (7,5 mmól) 2-metil-tio-5-(3-kinolil-metil)-4- -pirimidon, 1,65 (7,7 mmól) 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin és 30 ml száraz piridin elegyét 48 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. majd szárazra pároljuk és a maradékot 5 órán át 140 °C hőmérsékleten melegítjük. A maradékot etanolos sósav-oldattal kezeljük és vizes 2-propanol-etanol elegyből háromszor átkristályosítjuk. így 1.78 g 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio )-etil-amino]-5- (3-kinolil-metil)-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk, amelynek az olvadáspontja 228-230 °C. 13. példa i) Etil-3-(2-piridil)-propionátot 1,2-dimetoxi-etánban etil-formiáttal és nátrium-hidriddel reagáltatunk, így etil-2-formil-3-(2-piridi])-propionátot kapunk félig szilárd anyag alakjában. Ezt metanolban nitro-guanidinnel és nátrium-metiláttal reagáltatjuk. így 2-nitro-amino-5-(2-piridil-metil)-4-pirimidont kapunk, amelynek az olvadáspontja 207,5-218 °C (bomlás). ii) 2,17 g 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin, 1.50 g 2-nitro-amino-5-(2-piridil-metil)-4-pirimidon és 15 ml száraz piridin elegyét 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízzel mossuk, így nyers 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5- (2-piridil-metil)-4-pirimidont kapunk, ezt etanolban sósavval kezeljük és 2-propanolból trihidrokloridként kristályosítjuk. így 1,81 g terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 207- —210 °C. 14. példa 1,71 g 2-{5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin, 1.5 g 5-(4-piridil-metil)-2-metil-tio-4-piri-midon és piridin elegyét 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, ezután szárazra pároljuk és a maradékot vízzel mossuk. így nyers 2-[ 2-(5-dimetil-arnino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5- (4-piridil-metil)-4-pirimidont kapunk. Ezt etanolban sósavval kezeljük és 2-propanol-metanol és etanol-metanol elegyből átkristályosítjuk. Így 1,29 g trihidrokloridot kapunk, amelynek az olvadáspontja 194-197 °C. 15. példa 4.44 g (18,6 mmól) 2-metil-tio-5-(2-tieniI-metil)-4-pirimidon. 4,0 g (18,6 mmól) 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin és 30 ml száraz piridin elegyét 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot etanolos sósavval kezeljük és etanolból, majd 2-propanol és metanol elegyéből átkristályosítjuk. így 5,77 g 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5-(2-tienil-metil)-4-pirimidon-dihidrokloridot kapunk, amelynek az olvadáspontja 154 °C (bomlás). 16. példa 2.88 g 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)etil-amin, 3,00 g 2-metil-tio-5-(4-klór-benzir)-4-piririidon és 40 ml piridin elegyét 30 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. így nyers 2-[2-(5-dimetil-amin-metil-2-furiI- metil-tio)-etil-amino]-5- (5-klór-benzil)-4-pirimidont kapunk. Ezt etil-acetátban feloldjuk és híg sósav-oldattal extraháljuk. A savas extraktumok pH-ját 9-re állítjuk és az oldatokat éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat bepároljuk, a maradékot etanolos sósavval kezeljük, bepároljuk és a maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. Így a hidrokloridot kapjuk, olvadáspontja 131-135 °C. Ezt a sót dimaleáttá alakítjuk és ezt a 2-propanol és metanol elegyéből kristályosítjuk, olvadáspontja 105 —107 °C. 17. példa a) 15,2 g 5-(4-dimetil-amino-benzil)-2-tiouracilt metil-jodiddal metilezünk, így 2-metil-tio-5-(4-dime til-amino-benzil)-4-pirimidont kapunk, olvadáspontja 213-215 °C etanol és ecetsav elegyéből kristályosítva). b) 1,71 g 2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amin, 1,79 g 2-metil-tio-5-(4-dimetil-amino-benzil)-4-pirimidon és 12 ml piridin elegyét 48 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. így nyers 2-[2-(5-dimetil-amino-metil-2-furil-metil-tio)-etil-amino]-5- (4-dimetil-amino-benzil)-4-pirimidont kapunk, Ezt 2-propanolban feloldjuk és az oldathoz metanolos maleinsav-oldatot adunk, az elegyet szárazra pároljuk és etanol-metanol elegyből kristályosítjuk. így 2,06 g trimaleát-sót kapunk. A termék mintája etanol-metanol elegyből átkristályosítva 121 — 124 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
