180928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, brómozott 15-hidroxi-e-homo-eburnán-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180928 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÄLMÄNY lllS A bejelentés napja: 1979. VIII. 6. (Rí—721) Nemzetközi osztályozás : A közzététel napja: 1982. IX. 23. NSZO3 C 07 D 455/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent 1984. IV. 30. ( Szabadalmi Tár • Feltalálók: Szabadalmas : dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., egyetemi tanár 18% Budapest dr. Szabó Lajos oki. vegyész dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 17% 16% dr. Keve Tibor oki. vegyész 17% Dancsi Lajos oki. vegyész 16% Drexler Ferenc oki. vegyész 16% Eljárás új brómozott 15-hidroxi-E-homo-eburnán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új racém és optikailag aktív la és / vagy Ib általános képletű brómozott 15-hidroxi-E-homo -eburnán-származékok — mely képletben R jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom előállítására oly módon, hogy valamely racém, vagy optikailag aktív II általános képletű 15-hidroxi-E-homoebumánt — mely képletben R jelentése etilcsoport — vagy savaddiciós sóját elemi brómmal kezelünk és kívánt esetben a kapott la és Ib általános képletű vegyületeket egymástól szétválasztjuk. Az új la ési / vagy Ib általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek gyógyászatilag hatásos vegyületek, mint amilyenek a halogén-vinkaminsav-észterek, előállítási eljárásában és önmagukban is biológiailag aktívak, mégpedig antihipoxiás hatással rendelkeznek. A kiindulási II általános képletű vegyületeket a Tetrahedron 33, 1803 (1977) cikkben ismertetett eljárással állítjuk elő. A brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. Ilyen oldószerek lehetnek például az apoláros szerves oldószerek, így a halogénezett alifás szénhidrogének, mint amilyen a kloroform, diklórmetán, diklóretán stb., vagy a poláros szerves oldószerek, így a szerves savak, mint amilyen a jégecet, propionsav stb. 2 A brómozási reakciót adott esetben célszerűen egy Lewis sav jelenlétében hajtjuk végre. Lewis savként például vas (III) kloridot, cinkkloridot, alumíniumkloridot, óntetrakloridot, antimontetrakloridot, bórtrifluoridot stb. használhatunk. A brómozást 20—40 °C között, célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióban a keletkezett helyzetizomerek aránya a brómadagolástól függ. A II általános képletű vegyületek brómozásakor az la és Ib általános képletű vegyületek elegye keletkezik. A két helyzetizomer bróm-származékot egymástól önmagában ismert módon, például szétkristályosítással, sóképzésen át történő elválasztással, preparatív rétegkromatográfiás eljárással stb. különíthetjük el. Preparatív rétegkromatográfia alkalmazása esetén adszorbenskéní célszerűen Mex'ck254+366 jelzésű szilikagélt használunk, futtatószerként pedig különböző, alkalmasan megválasztott oldószerkombinációk jöhetnek szóba. A találmány szerinti eljárásban racém la, illetve Ib általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, ha kiindulási vegyületként racém II általános képletű vegyületeket használunk és optikailag aktív la illetve Ib általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, ha kiindulási anyagként optikailag aktív II általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 180928
