180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására

13

1809-17

vizes oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal 6—7 pH-ra semlegesítjük. Telített sóoldatot adunk* a semleges oldathoz 200 ml mennyiségben és a keletkező elegyet (3x500 ml) etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 12,8 g sötét olajat kapunk, amelyhez (10:1 arányú) hexán-etilacetát elegyet adunk és a keletkező kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 3,8 g terméket különítünk el. Op. : 158— 165 C°. A kristályos anyagot etilacetáttal kezeljük és így 1,65 g terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 165—168 C° lesz.

Az anyalúgból állás közben még 2,9 g termék válik ki, amelynek az olvadáspontja 168—170 C°. A szűrletet oszlopkromatográfiás úton kezeljük, eluálószerként (1:1 arányú) benzol-éter elegyet használunk és így további 4,6 g terméket kapunk.

Op.: 167—169 C°.

A terméket etilacetáttal való átkristályositással még tovább tisztítjuk. Az olvadáspont ekkor 173—174 C° lesz.

Analízis Ci(iHnO;:N képletre számított: C 62,16; H 5,74; N 7,25%; talált: H 62,00; H 5,83; N 7,14%.

m/e—193 (m+).

B módszer

100 g (0,32 mól) d,l-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-vajsav, 500 ml 48%-os hidrogénbromid oldat és 300 ml jégecet elegyét 110 C°-0n olaj fürdőn melegítjük 2 óra hosszat. Ezután az Olajfürdő hőmérsékletét 145 C°-ra növeljük és a melegítést további 2 óra hosszat folytatjuk. Ez utóbbi melegítési szakasz idején azeotrópos elegy desztillál le mintegy 200—300 ml mennyiségben 42 C°-tól 110 C°-ig terjedő forráshőmérsékleten. A keletkező sötésvörös homogén oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd 3 liter jeges víz és 2 liter éter elegyébe öntjük, a rétegeket szétválasztjuk és a vizes oldatot (2x1000 ml) éterrel mossuk. Az éteres rétegeket egyesítjük és egymás után mossuk 2x1000 ml vízzel, 1x500 ml sóoldattal, 4x250 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és lx 500 ml sóoldattal, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel színtelemljük és bepároljuk. Ily módon sárga színű habot kapunk, amelyet körülbelül 300 ml metilénkloridból kikristályosítunk. így 31,3 g (50,4%) tiszta 5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-lr2,3,4 -tetrahidrokinolint kapunk. További terméket különíthetünk el az anyalúgból szilikagélen, kromatográfiás úton.

TMS

'H NMR (60 Mhz) ô (100 mg minta/

0,3 ml CDCla/0,2 ml CD;iSOCD;)) (ppm): 12,40 (s, 1H, Cs-OH), 5,72 (d, 2H, meta H), 5,38—5,60 (bs, 1H, Ct-OH), 3,50—4,00 (m, 1H, C2H), 2,38—

2,60 (m, 2H, C3-H2), 1,12 (d, 3H, metil). rti/e—193 (m+).

Analízis C,nHtlC5N képletre

számított: C 62,16; H 5,74; N 7,25°/>; talált: C 62,01; H 5,85; N 7,02%,

Hasonló módon alakítunk át metil-dl-3-([3- hidroxi-5-(5-fenil) -2-pentil] -anilino) -propionátot dl-5-hidroxi-7-(5-fenil-2-pentil)-4-oxo -1,2,3,4- tetrahidrokinolinná, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk szilikagélen, elüálásra (5:1 arányú) benzol-éter elegyet. használunk. m/e=309 (m+).

TMS

'H NMR (60 MHz) Ô CDC]i (ppm): 12,22 (s,

1H, 50H), 7,14 (s, 5H, C6H5), 6,04 (d, J=2,5 Hz, 1H meta H), 5,87 d, J=2,5Hz, 1H meta H).

4,19—4,60 (b, 1H, NH), 3,48 (t, 2H, CH2N), 2Ű.8—

2,89 (m, 5H, ArCH, ArCH2, CH2-C=0). 1,38—

1,86 (m, 4H, -[CH2]2-), 1,13 (d, 3H, CK3), és etil-dl-3-(3,5-dimetoxianilino) -hexanoáthidrokloridot dl-5,7-dihidroxi-2-propil -4-oxo-1.2.3.4- tetrahidrakinolinná. Op. : 117—119 C°

(metil énkloridból).

m 'e—221 (m+), 135 (alap-csúcs, m+—propil), és l-3-[(3,5-dimetoxi) -(N-etoxikarbonil)-anilino]-vajsavat d-5,7-dihidroxi-2-metil -4-oxo-,l,2,-3.4- tetrahidrokinolinná.

Op.: 167—168 C°.

[«]g = + 167,8° (c= 1,0, CH;iOH). m/e—193 (m+).

Analízis CjoHuOsN képletre számított: C 62,16; H 5,74; N 7,25%;

talált: C 61,87; H 5,62; N 6,96%,

és d-3[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]vajsavat l-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo -1,2,3,4- tetrahidrokinoljnná.

Op.; 166—168 C°.

[«1» =—168,5° (c=l,0, CH3OH). m/e—193 (m+).

Analízis C10H11O3N képletre számított: C 62,16; H 5,74; N 7,25%;

talált : C 61,82; H 5,83; N 7,22%.

14

15. példa

dl-5,7-Dihidroxi-2-metil~4-oxo-l ,2,3,4- tetrahidrokinolin

230 g (1,5 mól) 3,5-dimetoxianilin, 150 g (1,5 mól) metilkrot.onát és 90 g (1,5 mól) jégecet elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután 90 g (1,5 mól) jégecetet adunk még az elegyhez és az egészet éjszakán át melegítjük visszafolyatás körben. Ezt követően 1000 rnj 48%-os hidrogénbromid-oldatot és,,850 ml jégecetet adunk az elegyhezi, amelyet 4,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A cím szerinti terméket elkülönítjük és a 12. példában leírt módon tisztítjuk.

Kitermelés 36 g Op.: 166—170 C°.

16. példa

dl-5,7-Dihiropci-2-metil-4-oxo-l ,2,3,4- tetvahidro kinolin

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7