180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
11 180917 12 2,72 g (8,36 mmól) metil-3-[(3-,5-dimetoxi-N- etoxikarbonil)-anilinol-propionátot, 8,4 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 8,4 ml etanolt egyesítünk és az elegyet éjszakán át keverjük nitrogéngáz légkörben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson fele térfogatára betöményítjük, 35 ml vízzel hígítjuk és utána etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist 10%-os hidrogénklorid-olattal 2-es pIJ- ra savanyítjuk és (3x50 ml) metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat só-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát feletl szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2,47 g olajat kapunk termékként, amelyet felhasználunk. 11. példa l-Karbetoxi-5,7-dimetoxi-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 1,10 g (3,7 mmól) 3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-propionsav és 4 g polifoszforsav elegyét 45 percig 65 C°-on melegítjük nitrogéngáz légkörben és utána 0 C°-ra lehűtjük. Az elegyet ezután 200 ml 1:1 arányú metilénklorid-víz-elegyben felvesszük. A szerves réteget elkülönítjük és a vizes réteget (2x100 ml) metilénkloriddal ismét extraháljuk. Az egyesített kivonatokat (3x100 ml) telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, 1x100 ml) sóoldattal mossuk, és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A száraz kivonatot betöményítjük és így olajos terméket kapunk, amelyet benzolból kikristályosítunk. Kitermelés 645 mg. Op. : 109—111 C°. Analízis C1/.H17O5N képletre számított: C 60,21; H 6,14; N 5,02%; talált: C 60,11; H 6,14; N 4,80%. 12 12. példa 5,7-Dihidroxi-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 60 ml jégecet, 60 ml 48%-os hidrogénbromidoldat és 4,0 g (14,3 mmól) l-karbetoxi-5,7-dimetoxi-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin elegyét éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük és utána vákuumban sötét olajjá bepároljuk. Az olajat 50 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal 6—7 pH-ra semlegesítjük. Ezután 50 ml telített, vizes nátriumklorid-oldatot adunk a semlegesített oldathoz és a keletkező elegyet (3x150 ml) etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson olajjá betöményítjük. Az olajat ^1:1 arányú) bénzol-etilacetát elegyben felvesszük, és az oldatot szilikagél-oszlopra visszük. Az oszlopot azzal egyenlő térfogatú benzollal, 250 ml (4:1 arányú) benzol-etilacetát-eleggyel és utána 250 ml (1:1 arányú) benzol-etilacetát-eleggyel eluáljuk. 75 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 4.—9. frakciót egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos termék előállítása érdekében az olajos maradékot (1:10 arányú) etanol hexán-elegyből kikristályosítjuk. Kitermelés 1,.86 g. Op. : 166—169 C". További átkristályosítás után az olvadáspont 171—172,4 C°. m/e—179 (m+). Analízis C9H9O3N képletre számított: C 60,33; H 5,06; N 7,.82%; talált: C 60,25; H 4,94; N 7,55%. 13. példa dl-l-Karbetoxi-5,7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin 4,,0 g (12,8 mmól) 3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anílíno]-vajsav 2 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben cseppenként hozzáadjuk 5,0 g polifoszforsavhoz, amelyet vízfürdőn 60 C°-ra melegítettünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 60—65 C°-on tartjuk és utána 1Ö0 g jég és 100 ml etilacetát elegyébe öntjük. A vizes réteget (2x100 ml) etilacetáttal extraháljuk és az egyesített szerves kivonatokat először (3x100 ml) telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal utána pedig (1x100 ml) sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A száraz kivonatot csökkentett nyomáson betöményítjük és így 2,6 g nyersterméket kapunk. A 2,5 g nyerstermék benzolos oldatát oszlopkromatográfiás úton, 95 g szilikagélen tisztítjuk. Az oszlopot annak fele térfogat.nyi mennyiségének megfelelő benzollal eluáljuk, majd további eluálást végzünk (1:1 arányú) benzol/etilacetát e'eggyel. Frakciókat szedünk. A 9—18. frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Ily módon 1,55 g terméket kapunk, amelyet petroléterből való átkristályosítással tovább tisztítunk, így 1,33 g termékhez jutunk, amelynek az olvadáspontja 92,5—94 C°. Analitikai célokra e termék egy mintáját etilacetát és hexán 1:1 arányú elegyből átkristályosítjuk, az olvadáspont ekkor 94—95 C°. Analízis C^HjgOsN képletre számított: C 61,42; H 6,53; N 4,78%; talált : C 61,54; H 6,55; N 4,94%. m/e—293 (m+). IR (KBr) — 5,85 f( (> = 0). 14. példa d, 1-5,7-Dihidroxi-2-metil-4-oxo-l, 2,3,4- tetrahidr okin ólin A módszer 240 ml jégecet, 240 mii 48%-os hidrogénbromid-oldat és 16,0 g (55 mmól) l-karbetoxi-5,7- dimetoxi -2-metil-4-oxo -1,2,3,4 -tetrahidrokinolin elegyét éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük és utána vákuumban sötét olajjá pároljuk be. Az olajat 200 ml vízben oldjuk és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
