180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
37 180916 38 arányú) benzol-éter-eleggyel végezzük. Az eluálószer további 510 mg terméket szolgáltat. Op. 168—170 C°. További tisztítást érünk el azzal, hogy a terméket etilacetátból átkristályosítjuk. Op. 173— 174 C°. Analízis CmHnOaN képletre számított: C 62,16; H 5,74; N 7,25%; talált: C 62,00; H 5,83; N 7.14%. m/e—193 (m+), 278 (m+—metiil, alap-csúcs). 3,3-dimetilakrilsav és 3,5-dimetoxianilin szakciója szilikagélen kromatográfiásan tisztítva (eluálószer 1:1 arányú benzol/éter-elegy) 5,7- dihidroxi -2,2-dimetil-4-oxo-l,2,3.4 -tetrahidrokinolint ad sárga színű olaj alakjában. Analízis (MS) CnHiaOüN képletre Eredeti-csúcs (m+ ) számított: 207,0895 talált: 207,0895 Alap-csúcs (m+—15) CwHtoOjN képletre számított: 192,0661 talált: 192,0665 Sztiril-ecetsav és 3,5-dimetoxianilin kondenzálásakor hasonló módon dl-5.7-dihidroxi-2-benzil-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk olaj alakjában, tisztítás után. Eluálószer ebben az esetben (3:1 arányú benzol/éter-elegy). m/e=269 (m*) és (m+-benzil, alap-csúcs) NMR (CDC13) Ô (ppm): 8,76 (s, 1H, 5-OH), 7,18—7,6 (m, 5H, CoH5), 5,84 (d, J=3Hz, 1H) és 5,62 (d, J=3Hz, 1H) a meta-helyzetben kapcsolódó aromásokra, és 2,14—4,82 (4m, 7H) a maradék protonokra (7-OH, CH-N, CH2-C=0,-CH_)-CeHj és N-H). 17. példa dl-5-hidroxi-2-metil-7-(2-heptiloxi)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin 325 mg (52 mmól) káliumhidroxidot szemcsézett formában hozzáadunk 1,0 g (52 mmól) dl-5,7-dihidroxi -2-metil-4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolin 10 ml N.N-dimetilformamiddal készített oldatához. Az elegyet lassú ütemben 100 C°-ra melegítjük és a keletkező oldathoz egyszerre hozzáadunk 1,08 g (60 mmól) dl-2-bróm-heptánt alapos keverés közben. Az elegyhez 10 perc elteltével hozzáadunk 160 g káliumhidroxidot és további 500 mg dl-2-brómheptánt. A káliumhidroxid és a dl-2-brómheptán hozzáadását még kétszer megismételjük, minden esetben 80 mg káliumhídroxidot és 250 mg dl-2-brómheptánt használunk. A reakcióelegyet további 10 percig keverjük és utána lehűtjük, majd 50 ml kloroformot és 25 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 10 percig keverjük és a rétegeket elkülönítjük. A kloroformos extrakciót megismételjük, a kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon sötét olajat kapunk, amelyet 120 g szilikagélen kromatografálunk, oldószerként benzolt használunk. 30 ml-es frakciókat szedünk. A 12—18 frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 850 mg világossárga olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik. A kívánt terméket szűréssel elkülönítjük és forró hexánból átkristályosítjuk. Op. 76—77 C°. A fenti módszert 20-szoros méretben megismételjük. de (9:1 arányú) benzol-etilacetát elegyet használunk a kromatografálásmál oldatként. összesen 750 ml különböző frakciót gyűjtünk össze. A 2.-6. frakciókat egyesítjük és így 32 g olajat kapunk, amely állás közben és hűtés mellett részben kikristályosodik. Ily módon 18.2 g terméket kapunk. További 3,2 g terméket kapunk az anyalúg betöményítése után, ha a koncentrátumot hűtés közben állni hagyjuk, összkitermelés=21,4 g. Analízis C17H25O3N képletre számított: C 70,07; H 8,65; N 4,81%; talált: C 69,82; H 8,67; N 4.93%. m/e—291 (m+ ) IR (KBr) : 6.01 ji (=0) Hasonló módon alakítunk át 5,7-dihidroxi-4- oxo-1,2,3,4 -tetrahidrokinolint dl-5-hidroxi-7-(2- heptiloxi)-4-oxo-l,2,3.4-tetrahidrokinolinná, amely olaj. TMS 'H NMR (60 MHz) Ô CDClj ppm): 13,3 (s, 1H, fenolos), 5,5 és 5,7 (d. 2H, J=2Hz, aromás), 4.6 (bs, 1H, -NH), 4,1—4,6 )m, 1H, -O-VH), 3,3 (t, 2H, J=7Hz, -CH2-), 2,6 (t, 2H, J=7Hz, -CH2-), 2.0—0,7 (m, maradék protonok). 18. példa dl-5-hidroxi-2-metil-7-(5-fenil-2-pentiloxi)-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin 16,4 g (100 mmól) 5-fenil-2-(R,S)-pentanol, 28 ml (200 mmól) trietilamin és 80 ml száraz tetrahidrofurán elegyét nitrogéngáz légkörben jég/ víz-fürdőben hűtjük. Az elegyhez cseppenként hozzáadunk 8,5 ml (110 mmól) metánszulfonilkloridot 20 ml száraz tetrahidrofuránban oldva olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet lényegében állandó maradjon. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és utána szűrjük a trietilamin-hidroklorid eltávolítása érdekében. A szűrőlepényt száraz tetrahidrofuránnal mossuk, majd az egyesített mosófolyadékot és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Termékként olajat kapunk, amelyet 100 ml kloroformban oldunk és az oldatot előbb (2x100 ml) vízzel és utána (1x20 ml) telített sóoldattal mossuk, majd az oldószert lepároljuk. Ily módon 21,7 g dl-5-fenil-2-pentanol-mezilátot kapunk 89,7%-os kitermeléssel, amelyet a következő lépésben minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk. 1,0 g (5,2 mmól) dl-5,7-dihidroxi-2-metil-4- oxo-l,2,3.4-tetrahidrokinolin, 14,35 g (0,104 mól) káliumkarbonát, 60 ml N,N-dimetilformamid és 13,68 g (57 mmól) dl-fenil-2-pentanol-mezilát elegyét nitrogéngáz légkörben 80—82 C°-on me-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
