180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
39 180916 40 tegítünk olajfürdőn 1,75 óráig. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és utána 300 ml jég/ víz-elegybe öntjük. A vizes oldatot (2x50 ml) etilacetáttal extraháljuk, az egyesített kivonatokat előbb (3x50 ml) vízzel és utána (1x50 ml) telített sóoldattal mossuk. A kivonatokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel színtelenítjük és bepároljuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk. m/—339 (m+) A fenti módszert megismételjük, de 114,8 g (0,594 mól) dl-5-hidroxi-2-metil-7-(5-fenil-2-pentiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolint, 612 ml N,N-dimetilformamidot, 174,8 g (1.265 mól) káliumkarbonátot és 165,5 g (0,638 mól) dl-5-fenilpentanol-mezilátot használunk. A reakcióelegyet lehűtjük és 4 liter jeges vízbe öntjük. A vizes oldatot (2x4 liter) etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat előbb (4x2 liter) vízzel, utána pedig (1x2 liter) sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldat bepárlása után 196 g cím szerinti terméket kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk. TMS *H NMR (60 MHz) à CDC1 (ppm): 12,73 (s, 1H, OH), 7,22 (s, 5H, aromás), 5,80 (d, J=3 H3, 1H. meta H), 5,58 (d, J=3 H:), 1H, meta H), 1,25 (d, CHa-CH-N és CH:)-CH-0-), 1,41—4,81 (m, 11H, maradék protonok). 19. példa dl-5-hidroxi-7-(5-fenil-2-pentiloxi)-4-oxo-1.2.3.4- tetrahidrokinolin A 18. példában leírt módon járunk el, de 5,7- dihidroxi-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolint használunk 5,7-dihidroxí-2-metil-4-oxo-1.2,3,4-tetrahidrokinolin helyett és így dl-5-hidroxi-7-(5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-l,2,3,4- tetrahidrokinolint kapunk olaj alakjában 74%-os kitermeléssel. m/e—325 (m+) Analízis C20HZ1NO3 képletre számított: C 73,70; H 7,12; N 4,31%; talált: C 73,69; H 7.15; N 4,08%. TMS ‘H NMR (60 MHz) <5 CDa, ppm):12,6 (bs, 1H, fénolos), 7.3 (s, 5H, aromás), 5,8 (d, 1H,aromás, J=2Hz), 5,6 (d, 1H, aromás, J=2Hz), 4,7— 4.1 (m, 2H, NH és -O-CH), 3,5 (t, 2H, CHo, J= '/ Hz), 3.1—2,1 (m, 4H, 2-CH2-), 2,1—1,5 (m, 4H, 2-CH2), 1,3 (d, 3H, -CH-CH.!, J=6Hz). Hasonló módon dl-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-1.2.3.4- tetrahidrokinolinból 27 g (0.14 mól) menynyiséget 35,2 g (0,154 mól) 4-fenilbutil-metánszulfonáttal alkilezünk és így 41,1 g (90%) mennyiségben a kívánt dl-5-hidroxi-2-metil-7- (4-fenilbutiloxi) -4-oxo-l,2,3,4- tetrahidrokinolint kapunk, amely 88—90 C°-on olvad. A terméket (1:2 arányú) etilacetát-hexán-elegyből átkristályosítjuk és így 90—91 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Analízis CooH^O.sN képletre számított: C 73.82; H 7,12; N 4,30%; talált: C 73.60; H 7,09; N 4,26%. m/e—325 (m+) TMS 'H NMR (60 MHz) ó CDC1, (ppm): 12,58 (s, 1H, -OH), 7,21 (s, 5H, CcH-), 5,74 (d, J=2,5 Hz, 1H, meta H), 5,5 (d, J=2,5 Hz, 1H. meta H), 4,36 (bs, 1H, NH), 3.33—4,08 (m, -O-CHj, -CHN), 2,29—2,83 m, 4H, -CH2-C=0, C6Hr)-CH2), 1,51—1,92 (m, 4H, -[CH2] >). 1,23 (d, 3H, CH3-). Hasonló módon alkilezünk d-5,7-dihidroxi-4- oxo-1,2.3,4 -tetrahidrokinolint d-2-oktilmetánszulfonáttal és így d-5-hidroxi-2-metil-7-(2-(R)oktiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk. Op. 64—68 C°. [a] « = + 110,2° (c=l,0, CHC1;(). Hasonló módon dl-5,7-dihidroxi-2-propil-4- oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolint alkilezünk dl-5- fenil-2-pentanolmeziláttal és így dl-5-hidroxi-7- (5-fenil-2-pentiloxi) -2-propil-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk, m/e—367 (m+ ) 20. példa dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2- metil-7 -(5-fenil-2-pentiloxi)-4-oxo-l ,2,3,4- tetrahidrokinolin 195 g (körülbelül 0,58 mól) dl-5-hidroxi-2-metil-7- (5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin 1140 g (14.6 mól) etilformiáttal készített oldatát alapos keverés közben cseppenként hozzáadjuk 72 g (3,0 mól) nátriumhidridhez, amelyet úgy kapunk, hogy 144 g 50%-os nátriumhidridet 3x500 ml hexánnal mosunk. Körülbelül másfél óra elteltével, amikor az etilformiát 2 3 részét hozzáadtuk, az adagolást megszüntetjük és addig várunk, ameddig az erős habzás alábbhagy. Ezután 600 ml dietilétert viszünk az elegybe és az egészet még a maradék etilformiát hozzáadása előtt 15 percig keverjük. Az adagolás befejezése után 600 ml dietilétert adunk az elegyhez és a reakcióelegyet további 10 percig keverjük és utána 2 liter jeges vízbe öntjük. Az elegy pH-ját 10%-os hidrogénkloridoldattal 1-es értékre állítjuk be és a fázist elkülönítjük, majd 2x2 liter etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat előbb 2x2 liter vízzel, utána pedig lxl liter sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, végül betöményítjük. Ily módon 231 g rozsdabarna színű olajat kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül használhatunk. R =0,1—0,5 (nyújtott) vékonyréteg-kromatográfia, szilikagél-lapok, (1:1 arányú benzoléter-elegy). Hasonló módon alakítjuk át a dl-5-hidroxi-7-(5-fenil-2-pentiloxi) -2-propil-4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint dl-l-formil -5-hidroxi-3-hidroximetilén-7 -(5-fenil-2-pentiloxi) -2-propil-4-oxo-l, 2,3,4-tetrahidrokinolinná. Ezt a vegyületet a következő példánál használjuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
