180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
35 180916 36 A terméket etilacetátból való átkristályosítással még tovább tisztítjuk. Az olvadáspont ekkor 173—174 C°. Analízis CinHuO.jN képletre számított: C 62.16; H 5,74; N 7,25%; talált: C 62,00; H 5,83; N 7,14%. m/e—193 (m+ ). B módszer 100 g (0,32 mól) d l-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-vajsav, 500 ml 48%-os hidrogénbromid-oldat és 300 ml jégecet elegyét 110 C°on olajfürdőn melegítjük 2 óra hosszat. Ezután az olajfürdő hőmérsékletét 145 C°-ra növeljük és a melegítést további 2 óra hosszat folytatjuk. Ez utóbbi melegítési szakasz idején azeotrópos elegy desztillál le mintegy 200—300 ml mennyiségben 42 C°-tól 110 C°-ig terjedő forráshőmérsékleten. A keletkező sötétvörös homogén oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd 3 liter jeges víz és 2 liter éter elegyébe öntjük, a rétegeket szétválasztjuk és a vizes oldatot (2x 1000 ml) éterrel mossuk. Az éteres rétegeket egyesítjük és egymás után mossuk 2x1000 ml vízzel, 1x500 ml sóoldattal, 4x250 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 1x500 ml sóoldattal, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel színtelenítjük és bepároljuk. Ily módon sárga színű habot kapunk, amelyet körülbelül 300 ml metilénkloridból kristályosítunk. így 31,3 g (50,4%) tiszta 5.7-dihidroxi -2-metil-4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint kapunk. További terméket különíthetünk el az anyalúgból szilikagélen, kromatográfiás úton. TMS ‘H NMR (60 MHz) «5 (100 mg minta) 0,3 ml CDCI3 (0,2 ml CD3SOCD3) (ppm): 12,40 (s, 1H, C5-OH), 5,72 (d,2H, meta H), 5.38—5,60 (bs, 1H, C7-OH), 3,50—4,00 (m, 1H, C2H), 2,38— 2,60 (m, 2H, C3-H2), 1,12 (d, 3H, metil). m/e—193 (m +> Analízis CmHjiOsN képletre számított: C 62.16; H 5,74; N 7,25%; talált: C 62,01; H 5,85; N 7,02%. Hasonló módon alakítunk át metil-dl-3-J [3- hidroxi-5-(5-fenil-2-pentil)] -anilino }o;euoidojddl-5- hidroxi-7-( 5-fenil-2-pentil) -4-oxo-l,2,3,4- tetrahidrokinolinná, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk szilikagélen, eluálásra (5:2 arányú) benzol-éter-elegyet használunk, m/e—309 (m+ ) TMS ‘H NMR (60 MHz) & CHCli (ppm): 12,22 (s, 1H 50H), 7,14 (s, 5H, C6H5), 6,04 (d, J=2,5 Hz, 1H meta H), 5,87 (d, J=2,5 Hz, 1H meta H), 4,19—4,60 (b, 1H, NH), 3,48 (t, 2H, CH2N), 2,18—2,89 (m,. 5H, ArCH, ArCH,, CH2-C=0), 1,38—1.86 (m, 4H, -[CH2]2-), 1,13 (d, 3H, CH3), és etil-dl-3-(3,5-dimetoxianilino)hexanoát-hidrokloridot dl-5,7-dihidroxi-2-propil-4-oxo -1,2,3,4- tetrahidrokinolinná. Op. 117—119 C° (metilénkloridból). m/e—221 (m+), 135 (alap-csúcs, m + — propil). és l-3-[(3,5-dimetoxi)-(N-etoxikarbonil)-anilino]vajsavat d-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo -1.2,3,4- tetrahidrokinolinná. Op. 167—168 C°. [a]” =+167,8° (c=l,0, CH3OH). m/e—193 (m+) Analízis C10H11O3N képletre számított: C 62,16; H 5,74; N 7,25%; talált: C 61,87; H 5,62; N 6,96%. és d-3- [(3.5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]vajsavat l-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolinná. Op. 166—168 C°. [a]^3 =—168,5° (c=l,0, CH3OH). m 'e—193 (m + ) Analízis ChiHuOsN képletre számított: C 62,16; H 5,74; N 7,25%; talált: C 61,82; H 5,83; N 7,22%. 15. példa dl-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-l,2,3,4-*etrahidrokinolin 230 g (1,5 mól) 3,5-dimetoxianilin, 150 g (1,5 mól) metilkrotonát és 90 g (1,5 mól) jégecet elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután 90 g (1.5 mól) jégecetet adunk még az elegyhez és az egészet éjszakán át melegítjük visszafolyatás közben. Ezt követően 1000 ml 48%-os hidrogénbromid-oldatot és 850 ml jégecetet adunk az elegyhez, amelyet 4,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A cím szerinti terméket elkülönítjük és a 12. példában leírt módon tisztítjuk. Kitermelés=36 g. Op. 166—170 C°. 16. példa dl-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 4,6 g (0,03 mól) 3,5-dimetoxianilin, 2.54 g (0,03 mól) krotonsav és 3,0 g (1,26 mól) piridinhidroklorid elegyét 185—200 C°-on melegítjük. A lehűlt reakcióelegyet 500 ml vízben szuszpendáljuk (pH~3) és a szuszpenzió pH-ját 7-re állítjuk be, majd az elegyet 10 percig keverjük. A szerves réteget elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 3,2 g sárga színű olajat kapunk. 110 ml jégecet, 110 ml 48%-os hidrogénbromid-oldat és a sárga olaj elegyét visszafolyatás közben melegítjük és utána vákuumban sötét olajjá bepároljuk. Az olajat vízben oldjuk és a vizes oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal 6—7 pH-ra semlegesítjük, majd telített vizes sóoldatot adunk hozzá és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon sötét olajat kapunk (2,8 g), amelyet oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítunk. Az eluálást (4:1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
