180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
33 180916 34 1,10 g (3,7 mmól) 3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-propionsav és 4 g polifoszforsav elegyét 45 percig 65 C°-on melegítjük nitrogéngáz légkörben és utána 0 C°-ra lehűtjük. Az elegyet ezután 200 ml 1:1 arányú metilénklorid-víz-elegyben felvesszük. A szerves réteget elkülönítjük és a vizes réteget (2x100 ml) metilénkloriddal ismét extraháljuk. Az egyesített kivonatokat (3x100 ml) telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, (1x100 ml) sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A száraz kivonatot betöményítjük és így olajos terméket kapunk, amelyet benzolból kikristályosítunk. Kitermelés 645 mg. Op. 109—111 C°. Analízis CmHitO.-.N képletre számított: C 60,21; H 6,14; N 5,02%; talált: C 60,11; H 6,14; N 4,80%. 12. példa 5,7-kidroxi-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin 60 ml jégecet. 60 ml 48%-os hidrogénbromidoldat és 4,0 g (14,3 mmól) l-karbetoxi-5,7-dimetoxi-4-oxo-l,2,3,4-terahidrokinolin elegyét éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük és utána vákuumban sötét olajjá bepároljuk. Az olajat 50 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal 6—7 pH-ra semlegesítjük. Ezután 50 ml telített, vizes nátriumklorid-oldatot adunk a semlegesített oldathoz és a keletkező elegyet extraháljuk (3x150 ml) etilacetáttal. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson olajjá betöményítjük. Az olajat (1:1 arányú) benzol-etilacetát-elegyben felveszszük és az oldatot szilikagél-oszlopra visszük. Az oszlopot azzal egyenlő térfogatú benzollal, 250 ml (4:1 arányú) benzol-etilacetát-eleggyel és utána 250 ml (1:1 arányú) benzol-etilacetáteleggyel eluáljuk. 76 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 4—9 frakciót egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos termék előállítása érdekében az olajos maradékot (1:10 arányú) etanol-hexán-elegyből kikristályosítjuk. Kitermelés: 1,86 g. Op. 166—169 C°. További átkristályosítás után az olvadáspont 171—172,5 C°. m/e—179 (m+ ). Analízis C;jH;/0.|N képletre számított: C 60,33; H 5,06; N 7,82%; talált: C 60,25; H 4,94; N 7,55%. 13. példa d l-l-karbetoxi-5„7-dimetoxi-2-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin 4.0 g (12,8 mmól) 3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-vajsav 2 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben cseppenként hozzáadjuk 5,0 g polifoszforsavhoz, amelyet vízfürdőn 60 C°-ra melegítettünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 60—65 C°-on tartjuk és utána 100 g jég és 100 ml etilacetát elegyébe öntjük. A vizes réteget (2x100 ml) etilacetáttal extraháljuk és az egyesített szerves kivonatokat először (3x 100 ml) telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig (1x100 ml) sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A száraz kivonatot csökkentett nyomáson betöményítjük és így 2,6 g nyersterméket kapunk. A 2,5 g nyerstermék benzolos oldatának tisztítását oszlopkromatográfiás úton 95 g szilikagélen végezzük. Az oszlopot annak fele térfogatnyi mennyiségének megfelelő benzollal eluáljuk, majd további eluálást végzünk (1:1 arányú) benzol, etilacetát-eleggy el. A frakciókat összegyűjtjük. A 9—18 frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Ily módon 1,55 g terméket kapunk, amelyet petroléterből való átkristályosítással tovább tisztítunk. így 1,33 g termékhez jutunk, amelynek az olvadáspontja 29,5—94 C°. Analitikai célokra e termék egy mintáját etilacetát és hexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, az olvadáspont ekkor 94—95 C°. Analízis C15H1Í1O5N képletre számított: C 61,42; H 6,53; N 4,78%; talált: C 61.54; H 6,55; N 4,94%. mje—293 (m + ). IR (KBr) — 5,85, 5,95 /t (> = 0). 14. példa d l-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin A módszer 240 ml jégecet, 240 ml 48%-os hidrogénbromid-oldat és 16,0 g (55 mmól) l-karbetoxi-5,7- dimetoxi -2-metil-4-oxo-l,2,3.4- tetrahidrokinolin elegyét éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük és utána vákuumban sötét olajjá pároljuk be. Az olajat 200 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal 6—7 pH-ra semlegesítjük. Telített sóoldatot adunk a semleges oldathoz 200 ml mennyiségben és a keletkező elegyet (3x500 ml) etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 12,8 g sötét olajat kapunk, amelyhez (10:1 arányú) hexán-etilacetát-elegyet adunk és a keletkező kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 3,8 g terméket kapunk. Op. 158—165 C°. A kristályos anyagot etilacetáttal kezeljük és így 1,65 g termékhez jutunk, amelynek az olvadáspontja 165—168 C°. Az anyalúgból állás közben még 2,9 g tennék válik ki, amelynek az olvadáspontja 168—170 C°. A szűrletet oszlopkromatográfiás úton kezeljük, eluáló szerként .(1:1 arányú) benzol-éterelegyet használunk és így további 4,6 g terméket kapunk. Op. 167—169 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
