180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására

31

180916

32

arányú) etilacetát/hexán-elegyből kikristályosítjuk és így 34,6 g l-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)anilino]vajsavat kapunk.

Op. 96—97 C°.

Analízis CisHaOoN képletre számított: C 57,86; H 6,80; N 4,50%; talált: C 57,90; H 6,66; N 4,45%.

[a]« =—25,4° (c=l,0 CHC1.,).

Az 1-izomer 1-efedrinsójának az átkristályosításánál visszamaradó anyalúgot a fent leírt módon hidrogénkloriddal kezeljük és nyers d-3- [(3,5-dimetoxi -N-etoxikarbonil)anilino] vajsavat kapunk. A nyers savat d-efedrinnel kezeljük és éterből való átkristályosítás után a d-izomer-defedrinsóját kapjuk.

Op. 124—125 C°.

Analízis C^HicOyN^ képletre számított: C 63,00; H 7,61; N 5,88%;

talált: C 62,82; H 7,47; N 5,97%.

[a] =+44,0° (c=l,0, CHCla).

A d-efedrinsót az 1-efedrinsó átalakítására leírt módon a d-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)anilino]-vajsavvá alakítjuk.

Op. 96—97 C° (3:5 arányú) etilacetát/hexánelegyből való átkristályosítás után.

Analízis C|.-,H2iO(;N képletre számított: C 57,86; H 6,80; N 4,50%;

talált: C 57,95; H 6,57; N 4,35%.

[a]« =+25,3° (c=l,0, CHC13).

7. példa

Metil-3-(3,5-dimetoxianilino)-propionát

114,9 g (0,75 mól) 3,5-dimetoxianilin, 69,73 (0,81 mól) metilakrilát és 2 ml jégecet elegyét 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a melegítést megszüntetjük és a reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 106,8 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek a forráspontja 174—179 C° (0,7 Hgmm).

TMS

JH NMR (60 MHz) d CDC1^ (ppm): 5,62—5,95

(m, 3H, aromás), 4,1 (változtatható, bs, 1H, -NH),

3,74 (s, 6H, -OCHa), 3,68 (s, 3H, COOCH3), 3,41 és 2,59 (két 2H triplet, -NCH2CH2C02).

8. példa

d l-metil-3- ) [3-hidrooci-5- (5-fenil-2-pentíl)J- analino} -propionát

1,0 g 3-hidroxi-5-(5-fenil-2-pentil)-anilin, 345 mg metilakrilát és 0,1 ml ecetsav elegyét 106— 110 C°-on melegítjük éjszakán át. A lehűlt maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk és az oldatot 100—100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, a nyers maradékot 130 g szilikagélen kromatografáljuk, eluáló szerként (2:1 arányú benzol-éter-elegyet használunk. A

kevés poláros szennyező eluálása után 540 mg (40° 0) dl-metil-3-} [3-hidroxi-5-(5-fenil-2-pentil)]-anilino} -propionátot kapunk. E termék spektrális jellemzői a következők:

TMS

JH NMR (60 MHz) Ô CDClj (ppm): 7,14 (s,

5H, aromás), 5,83—6,13 (m, 3H, aromás), 3,66 (s, 3H, -COOCH.j), 3,37 (t, 2H, -NCHj), 2,16—2,78 (m, 5H, -CHjCOO és benzil), 1,28—1,69 (m, 4H, -(CH2)-2-), 1,11 -(d, 3H, >-CH3), 4,4—5,2 és 1,28—

2,78 (változtatható, 1H, NH, OH).

m e— 341 (m+)

9. példa

Metil-3-[(3.5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)analino]-propionát

2, g (8,4 mmól) klórhangyasavetilésztert 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk

1,0 ml (10,5 mmól) 3-(3,5-dimetoxianilino)propionát, 5 ml metilénklorid és 5 ml piridin elegy éhez 0 C°-on nitrogéngáz légkörben. Az elegyet 0 C°-on 20 percig keverjük, ezt követően klórhangyasav-etilésztert adunk hozzá és az elegyet további 20 percig keverjük, majd 75 ml metilénklorid és 50 ml jeges víz elegyére öntjük. A metilénkloridos réteget elkülönítjük, előbb (2x50 ml) 10%-os hidrogénklorid-oldattal majd (1x30 ml) telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és (1x40 ml) telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A réteget ezután aktivált szénnel színtelenítjük és csökkentett nyomáson olajjá koncentráljuk. Ily módon 2,72 g anyagot kapunk, amelyet így felhasználhatunk.

10. példa

3-[ ( 3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil )-anilino ]propionsav

2,72 g (8,36 mmól) metil-3-[(3,5-dimetoxi-N- etoxikarbonil)-anilino]-propionát, 8,4 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 8,4 ml etanol elegyét éjszakán át keverjük nitrogéngáz légkörben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson fele térfogatára betöményítjük, 35 ml vízzel hígítjuk és utána etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist 10%-os hidrogénklorid-oldattal 2-es pH-ra savanyítjuk és (3x50 ml) metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat sóoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2,47 g olajat kapunk termékként, amelyet felhasználunk.

11. példa

l-karbetoxi-5,7-dimetoxi-4-oxo-l, 2,3,4- letrahidrokinolin

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16