180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
29 180916 30 B módszer 376 g (1,4 mól) etil-3-(3,5-dimetoxianilino)butirât, 1,4 liter metilénklorid és 388,8 g (2,81 mól) vízmentes káliumkarbonát elegyét nitrogéngáz légkörben keverjük és jeges fürdőben 0—5 C°-ra hűtjük. Az elegyhez ezután adagonként 153 g (1,41 mól) klórhangyasavetilésztert adunk. Az elegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, utána egyszerre hozzáadunk 153 g (1,41 mól) klórhangyasavetilésztert és az egészet 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és a káliumkarbonátot szűréssel elkülönítjük. A vörös színű szűrletet először (2x 1000 ml) vízzel, (1x500 ml) sóoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, színtelenítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Iy módon 439 g nyersterméket kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk. TMS JH NMR (60 MHz) Ô CDC1„ (ppm): 6,2—6,42 (m, 3H, aromás), 4,65 (szextet, 1H, -N-CH-, CH3), 4.10—4,15 (2 kvartét, 4H, észtermetilének), 3,70 (s, 6H, -OCHj), 2,30—2,60 (m, 2H, -CH2COOEt), 1,00—1,40 (m, 9H, 3 metil). 5. példa d l-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxïkarbonïl)anilino]-vajsav A. módszer 202 g (0,595 mól) etil-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-butirátOt, 595 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot és 595 ml etanolt egyesítünk és éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson körülbelül 600 ml térfogatra betöményítjük, a koncentrátumot 1200 ml vízzel hígítjuk és (3x750 ml) etilacetáttal extraháijuk, A vizes réteget ezután 10%-os hidroklorid-oldattal 2-es pH-ra savanyítjuk és (3x750 ml) etilacetáttal ismét extraháljuk. Ez utóbbi kivonatokat egyesítjük, sóoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. Ily módon 163,5 g cím szerinti terméket kapunk olaj alakjában. Kitermelés 88,2%. B módszer Egy 5 literes 3 nyakú, kerek aljú lombikba amely mechanikus keverővei és visszafolyató hűtővel van felszerelve bevisszük 439 g (1,41 mól) etil-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilinoj-butirát 2 liter etanollal készített oldatát. Az oldathoz hozzáadunk 2 liter 1 n nátriumhidroxid-oldatot és az elegyet vízfürdőn 3 órahoszszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és 1 literes részletekben 500 ml dietiléterrel exraháljuk. A vizes réteget körülbelül egy liter jég hozzáadásával lehűtjük és utána 1,75 ml (2,1 mól) tömény sósavval megsavanyítjuk, majd 1 literes adagokban 250—250 ml/adag metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos rétegeket egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel színtelenítjük és szárazra pároljuk. Ily módon sárga színű viszkózus olajat kapunk, amelyet (1:2 arányú) éter/ciklohexán-elegyből kristályosítunk és 224 g kristályos terméket kapunk. Op. 78—80 C°. Kitermelés 55,3%. A kapott anyagot a következő lépésben minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. TMS *H NMR (60 MHz) (ppm): 6,24—6,53 (m, 3H, aromás), 4,65 (sextet, 1H, -N)COOC2H5) (CHJCHaíC^COOCjHj), 4,10 p 2H, észter-metilén), 3,78 (s, 6H, -OCH3), 2,40—2,60 (m, 2H -CHaCOOH), 1,18 (t), 1,28 (d,6H, metil), 10,8 (bs, változtatható, IH, COOH). MS (mol.ion) m/e—311. Analízis céljából egy mintát átkristályosítunk etilacetát/hexán (1:5 arányú)-elegyből, amelynek az olvadáspontja 89—91 C°. Analízis Cj.-,H2i06N képletre számított: C 57,86; H 6,80; N 4,50%; talált: C 58,08; H 6,65; N 4,46%. 6. példa d- és l-3-[(3,5-dimetoxi-4-N-etoxikarbonil)anilino]-vajsav 136,6 g (0,44 mól) dl-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino] vajsav és 72,5 g (0,44 mól) 1- efedrin elegyét feloldjuk 500 ml metilénkloridban. A metilénkloridot ezután vákuumban eltávolítjuk és így a dl-3- [(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil) analino]vajsav 1-efedrinsóját kapjuk olaj alakjában. M« =—20,0 (c=l,0, chci3). A kapott sóhoz hozzáadunk 1500 ml étert, amelynek hatására fehér színű kristályos anyag válik ki, amelyet szűréssel elkülönítünk és szárítunk. A kivált és szárított anyag mennyisége 102 g és olvadáspontja 114—116 C°. A kapott kristályos anyagot (1:1 arányú etilacetát/hexánelegyből átkristályosítjuk és így 71,1 g (34%) 1-3- [(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil) anilino] va jsav-l-efedrinsót kapunk, amelynek olvadáspontja 126—127 C°. Analízis CísH^O;^ képletre, számított: C 63,00; H 7,61; N 5,88%; talált: C 62,87; H 7,64; N 5,88%. [a] g =—43,5° (c=l,0, CHC13). Az 1-izomer 1-efedrinsóját 1000 ml etilacetát és 400 ml 10%-os hidrogénklorid-oldat elegyében keverjük 10 percig. A szerves fázist elkülönítjük (2x400 ml) 10%-os hidrogénklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson olajjá betöményítjük. A maradékot 400 ml (1:1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
