180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
27 180916 28 1. példa Etil-dl-3-/3,5-dimetoxianilino/-butirát 95,7 g (0,624 mól) 3,5-dimetoxianilin, 87,2 ml (0,670 mól) etilacetoacetát, 535 ml benzol és 3,3 ml jégecet elegyét 15 óra hosszat nitrogéngáz légkörben visszafolyatás közben forraljuk és a vizet egy Dean-Stark csapdában összegyűjtjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, aktivszénnel színtelenítjük, szűrjük és utána csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 168,7 g etil-3- [3,4-dimetoxi/anilino]-2- butenoátot kapunk olaj alakjában. 5,0 g (18,7 mmól) etil-3 3,5-dimetoxianilino/-2- butenoát, 42 ml jégecet és 250 mg platinaoxid elegyét egy Parr-féle rázóedényben hidrogénezzük 3,5 atmoszféra nyomáson 1,5 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet szűrőn átszűrjük, a szürlethez 50 ml benzolt adunk és az oldatot csökkentett nyomáson olajjá koncentráljuk. Az olajat kloroformban felvesszük és az oldatot előbb (2x50 ml) telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 5,1 g olajat kapunk. A fent leírt módszert megismételjük, de 168,7 g etil-3-/3,5-dimetoxianilino/-2-butenoátot, 320 ml jégecetet és 2,15 g platinaoxidot használunk. Ily módon 160,8 g terméket kapunk. 2, példa Etil-dl-3-/3,5-dimetoxianilinoi'-butirát 370 g (1,45 mól) 3,5-dimetoxianilin-hidroklorid, 4,5 liter metanol és 286,3 g (2,64 mól) etilacetoacetát oldatához, amelyet egy 12 literes gömblombikba teszünk és az edényt, amely 3 nyakú reakcióedény, mechanikus keverővei és visszafolyató hűtővel szerelünk fel, egy adagban hozzáadunk 54 g (0,73 mól) nátriumcianobórhidridet. Mintegy 10 perces visszafolyatás közbeni melegítés után az elegyet további 20 percig vízfürdőn melegítjük, majd lehűtjük. A lehűtött elegyhez még hozzáadunk 5,4 g (0,07 mól) nátriumcianobórhidridet és 28,6 g (0,26 mól) etilacetoacetátot, majd az egészet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ez utóbbi folyamatot mégegyszer megismételjük. A reakcióelegyet adagokban elkülönítjük oly módon, hogy körülbelül 500 ml mennyiséget 1 liter jeges víz/500 ml metilénklorid-elegybe öntünk, a rétegeket szétválasztjuk és a vizes fázist 100 ml metilénkloriddal visszamossuk. Ezt a folyamatot újabb 500 ml reakcióeleggyel megismételjük és az elkülönítést az egész reakcióelegy feldolgozásáig folytatjuk. A metilénkloridos rétegeket egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel színtelenítjük, szűrjük és bepároljuk. Ily módon sárga színű olajat kapunk. A felesleges etilacetoacetátot 130 °C-os olajfürdőn és 1—5 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk, így 376 g nyers etil-3-/3,5-dimetoxianilino/-butirátot kapunk borostyánsárga színű viszkózus olaj alakjában, amelyet további tisztítás nélkül felhasználhatunk. Kitermelés 72°, A termék spektrális jellemzői a következők: TMS •H NMR (60 MHz) Ô CDC1.t (ppm): 5,82—6,0 (m, 3H, aromás), 4,20 (q, 2H, észtermetilén), 3,80—4,00 (m, 2H. -NH és -N-IH-CH3), 3,78 (s, 6H, -OCH.;), 2,40—2,55 (m, 2H, -CH2COOEt), 1,78 (d, 3H, metil) és 1,29 (t, 3H, metil). 3. példa dl-etil-3-/3,5-dimetoxianilino -hexanoát A 2. példában leírt módon járunk el, 3,5-dimetoxianilin-hidrokloridot és etil-butirilacetátot kondenzálunk. Ily módon d l-3-/3,5-dimetoxianilino/hexanoátot kapunk. Ezt a vegyületet hidrokloriddá alakítjuk oly módon, hogy hidrogénkloridot adunk a vegyület metilénkloridos oldatához. Op. 127—129,5 C°. A terméket (5:1 arányú) ciklohexán/benzol-elegyből átkristályosítjuk és a termék olvadáspontja ekkor 126—128,5 C°. Analízis CmH^O/.N-HCl képletre számított: C 57,91; H 7,90; N 4,22%; talált: C 57,89; H 7,74; N 4,40%. m/e'295 (m+ ) T’iyTQ *H NMR (60 MHz) <5 CDC1> (ppm) 10,76— 11,48 (b, változtatható,. 2H, NH2+ ), 6,77 (d, J= 2Hz, 2H, méta H-k), 6,49, 6.45 (d-d, J=2Hz, 1H, meta H), 4,08 (q,2H, -OCH2, 3,77 (s, 6H, [OCH3]2 kb. 3,5—4,8 (m, 1H, CH-N), 2,90 (t, 2H, CH2 C=0), kb. 1,4—2,2 (m, 4H, [CH2]2), 1,21 (t, 3H, 0=C-CH2), 0,84 (t, 3H, -C-CH3). 4. példa d, l-etil-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)anilino]-butirát A módszer 71,4 ml (0,75 mól) klórhangyasavetilésztert 45 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 159,8 g (0,598 mól) etil-3-3,5-dimetoxianilino-butirát, 100 ml metilénklorid és 100 ml (1,24 mól) piridin elegyhez 0 C°-on nitrogéngáz légkörben. Az elegyet 40 percig keverjük, ezután hozzáadunk klórhangyasavetilésztert és az egészet 750 ml kloroform és 500 ml jeges víz elegyébe öntjük. A kloroformos réteget elkülönítjük, előbb (3x500 ml) 10%-os hidrogénklorid-oldattal, ezután (1x300 ml) telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és (1x400 mii) telített, vizes nátrium klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, és ezt követően aktívszénnel színtelenítjük, és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 215 g olajat kapunk, amely így fölhasználható. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
