180865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített N-metilén-3-(2-aminoetiltio)-6-(1-hidroxietil)-7-oxo-azabiciklo[3.2 0]hept-2-én-2-karbonsav antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1808É5 33 34 R1 és R2 egymáshoz kapcsolódva, a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoportot alkot — azzal jellemezve, hogy a) a HA általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó IIA’ általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Y1 jelentése egy —N R ' R2 csoport, X1 jelentése hidrogénatom vagy egy R csoport és R1, R2 és R a tárgyi körben megadott jelentésű, cii) az I képletű tienamicint vagy annak valamely alkalmas O- és/vagy karboxil-származékát egy NR1 R—C—X°R” általános képletű imidoészterrel vagy egy R'R2N+=C—X” X’ -I R általános képletű imido-halogeniddel reagáltatjuk, ahol R1, R2 és R a tárgyi körben megadott jelentésű, —X°R” egy lehasadó csoportot jelent és X° jelentése oxigén- vagy kénatom, míg X’ halogénatomot jelent; vagy a2) valamely 11, általános képletű vegyületet vagy valamely alkalmas O- és/vagy karboxil-származékát — a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű, X’'egy lehasadó csoportot jelent, amely közelebbről lehet egy —OR vagy —SR általános képletű csoport, ahol R a tárgyi körben megadott jelentésű, valamely NHR'R2 általános képletű aminnal reagáltatjuk; vagy b) a IIA általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó IIA” általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben X1 és Y1 egyaránt —NR'R2 általános képletű csoportot jelent, ahol R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, ß,) az I képletű tienamicint vagy annak valamely alkalmas O- és/vagy karboxil-származékát egy R1 R2N—C=N—R1 I X”R° általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol X” jelentése oxigén- vagy kénatom és —X”R° egy lehasadó csoportot jelent, míg R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű; vagy ß2) valamely II2 általános képletű vegyületet vagy alkalmas O- és/vagy karboxil-származékát — a képletben R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, X1 egy lehasadó csoportot jelent, amely közelebbről lehet egy —OR vagy —SR általános képletű csoport, ahol R a tárgyi körben megadott jelentésű — egy NHR'R2 általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R1 és R2 a fenti jelentésű, majd kívánt esetben egy az a) vagy b) eljárás szerint előállított IIA általános képletű vegyületet önmagában ismert módon valamely gyógyászatilag elfogadható sójává vagy észterévé alakítunk, illetve a származékaiból felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1976. október 18.) 2. Eljárás valamely IIA1 általános képletű vegyület és gyógyászatilag elfogadható sói és észterei előnyösen adott esetben helyettesített fenil-(rövidszénláncú)-alkilésztereik előállítására — a képletben X^ és Ya jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy R^ vagy —NR/R; általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy ha X vagy Y jelentése hidrogénatom vagy Ra csoport, a másik eltérő jelentésű, Ra jelentése adott esetben halogénatommal, azidocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1 —6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú, heteroatomként kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, monociklusos heteroarilcsoport, Rj és R: jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, karboxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, (1—4 szénatomos alkil)-tio-csoporttal vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkilcsoport, 7—10 szénatomos aralkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 2—6 szénatomos alkenilcsoport, vagy Rá és R2 egymáshoz kapcsolódva, a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5- vagy 6-tagú, heterociklusos csoportot alkot — azzal jellemezve, hogy a) a IIA1 általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó IIA1/1 általános képletű vegyületek előállítására ahol a képletben Yj jelentése —NR/R; általános képletű csoport, Xi jelentése hidrogénatom vagy egy Ra csoport, ahol Ra, Ra és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű — cii) az I képletű tienamicint vagy egy alkalmas O-, N- vagy karboxil-származékát egy R —C—OR” 4 II NH általános képletű iminoészterrel vagy egy R'R2‘ N=C—X’ II X’ R a általános képletű iminohalogeniddel reagáltatjuk, ahol —OR’ egy lehasadó csoport és X’ klóratom, míg R , Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű; vagy a2) valamely IIia általános képletű vegyületet vagy annak valamely alkalmas O- vagy karboxil-származékát, valamely NHR/Rr általános képletű aminnal reagáltatjuk, ahol X1 egy lehasadó csoport, közelebbről egy —ORa vagy —SRa csoport, míg a többi helyettesítő a fenti jelentésű, vagy b) a IIA1 általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó IIA 1/2 általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben X/ és Yj jelentése egy —NR’R2 általános képletű csoport, ahol Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, ßj) az I képletű tienamicint vagy alkalmas 0-, N- vagy karboxil-származékát egy RjRjN..C=N—Rj I X”R° általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol 5 10 15 2Ö 25 30 35 4C 45 50 55 60 65 17
