180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
19 180785 20 mék kiválása. A terméket leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. 235—238 C°-on olvadó {[7-klór-3-(5-metil-2- tienil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés:78%. Elemzés a C14H10ClNO4S képlet alapján: számított: C: 51,93%, H: 3,11%, N: 4,33%, S: 9,91%; talált: C: 51,69%, H: 3,14%, N: 4,20%, S: 10,02% 19. példa a) 18,0 g 3-furoíl-klorid és 24,7 g 2,3 diklór-anizol 125 ml széndiszulfiddal készített oldatához 5 C°-on 18,7 g alumíniumkloridot adunk. Az elegyet kezdetben 5 C°-on, majd szobahőmérsékleten tartjuk. 5 óra elteltével az elegyet jég és sósavoldat keverékével elbontjuk, majd diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a kristályos maradékot hexánnal eldörzsöljük. 118—122C°-on olvadó 4-(3-furoil)-2,3-diklór-anizolt kapunk. b) 14,2 g piridinhez 16 ml (0,186 mól) tömény vizes sósavoldatot adunk, az elegyet nitrogén-atmoszférában 210 C°-ra melegítjük, és a vizet elpárologni hagyjuk. Az így kapott fürdőbe részletekben 5,0 g, az a) lépés szerint kapott anizolt adagolunk, és az elegyet további 1 órán át melegítjük. A kapott oldatot jégre öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 138—142 C°-on olvadó 4-(3-furoil)-2,3-diklór-fenolt kapunk. c) A kapott fenol-vegyülethez hidroxilamin-hídrokloridot és piridínt adunk, és az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint lepároljuk, a kapott maradékot sósavoldattal megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk, majd a maradékként kapott oximot 100 ml dimetilformamidban oldjuk, és ezt az oldatot 7,0 g nátriumhidrid 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához adjuk. Az elegyet 2 órán át 120 C°-on tartjuk, majd 45 C°-ra hűtjük, és 24,0 g brómecetsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá. A reakció lezajlása után az elegyet telített, vizes nátriumklorid-oldattal elbontjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, majd etanolial és éterrel mossuk. A kapott nyers fenoxiésztert 500 ml etanol és 10 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyéhez adjuk, és az elegyet 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, megsavanyítjuk, a kivált szilárd anyagot leszűrjük, majd forrásban levő metanolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz a szilárd anyag feloldódásáig dimetilformamidot adunk, majd az elegybe vizet adagolunk. Ekkor azonnal megindul a kristály kiválás. 226—227 C°-on olvadó {[7-klór-3-(3-furil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 14%. Elemzés a C13H8C1N05 képlet alapján: számított: C: 53,17%, H: 2,74%, N: 4,77%; talált: C: 53,36%, H: 2,85%, N: 4,71%. 20. példa a) 24,6 g 2,6-difluor-benzoilklorid 100 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatához 30 perc alatt, részletekben 18,5 g alumíniumkloridot adunk. Ezután az elegyhez 22,5 g 2,3- diklór-anizol 100 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 100 ml tömény vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és az olajos maradékot hexánból kristályosítjuk. A kapott szilárd 2,3-diklór-4-metoxi-2',6'difluor-benzofenon éteres átkristályosítás után 94—96 C°on olvad. Kitermelés: 89%. Elemzés a CÍ4H8C12F202 képlet alapján: számított: C: 53,02%, H: 2,54%, F: 11,98%; talált: C: 53,21%, H: 2,50%, F: 12,08%. b) 50,5 g 2,3-diklór-4-metoxi-2',6'-difluor-benzofenon, 44,27 g hidroxilamin-hidroklorid és 200 ml pirídin elegyét 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot 5%-os vizes sósavoldat és etílacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A terméket izomer-elegy formájában kapjuk. 95%-os etanolból végzett átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 173 — 189 C°-on olvadó 2,3-diklór-4-metoxi-2',6'-difIuor-benzofenont kapunk. Kitermelés: 91%. Elemzés a CI4H9C12F2N02 képlet alapján: számított: C: 50,62%, H: 2,73%, N: 4,22%; talált: C: 50,84%, H: 2,68%, N: 4,14%. c) 5 g nátriumhidrid és 200 ml dimetilformamid elegyébe nitrogén-atmoszférában 48 g 2,3-diklór-4-metoxi-2',6'-difluor-benzofenon-oxim 250 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük, miközben az elegyet körülbelül 40 C°on tartjuk. A reagens beadagolása után az elegyet 30 percig keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A kivált nyers terméket (izomer-elegy) leszűrjük, és szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként kloroformot alkalmazunk. A kapott 7-klór-3-(2,6-difluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol toluolos átkristályosítás után 175—179C°-on olvad. Kitermelés: 23%. Elemzés a Ci4H8C1F2N02 képlet alapján: számitott: C: 56,87%, H: 2,73%, N: 4,74%; talált: C: 56,99%, H: 2,64%, N: 4,64%. d) 10,8 g 7-klór-3-(2,6-difluor-fenil)-6-metoxi-],2-benzizoxazol és 40,3 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át 200 C°-on tartjuk, majd az elegyet erélyes keverés közben jeges vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. A kapott 7-klór-3-(2,6-difluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol mintája toluolos átkristályosítás után 216—220 C°-on olvad. Kitermelés: 96%. Elemzés a C13H6C1F2N02 képlet alapján: számított: C: 55,43%, H: 2,15%, N: 4,97%; talált: C: 55,59%, H: 2,29%, N: 4,96%. e) 1,18 g nátriumhidrid, 9,2 g 7-klór-3-(2,6-dífluor-feniI)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol és 15ml dimetilformamid elegyét 1 órán át keverjük. Az elegybe 6,06 g brómecetsavetilészter 40 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük, majd fél órán át keverjük. Az elegyhez 10 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 1 órán át 80 C°-on tartjuk. A meleg oldatot tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, szárítjuk, végül toluol és acetonitril elegyéből átkristályosítjuk. 170—172C°-on olvadó {[7-klór-3-(2,6-difluor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 70%. Elemzés a C15H8C1F2N04 képlet alapján: számított: C: 53,04%, H: 2,37%, N: 4,12%; talált: C: 53,17%, H: 2,38%, N: 4,18%. 21. példa a) 20,36 g a-fluor-cinnamoilklorid, 14,4 g alumíniumklorid és 100 ml 1,2-diklór-etán elegyét 1 órán át kevetjük, majd az elegybe 17,7 g 2,3-diklór-anizol és 100 ml 1,2-diklór-etán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
