180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
21 180785 22 elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át körülbelül 80 C°-on tartjuk, majd 100 ml tömény vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesitjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a szilárd maradékot hexánnal eldörzsöljük. A kapott 4-(transz-a-fluor-cinnamoil)-2,3-diklór-anizol mintája toluolos átkristályosítás után 137 -138 C°-on olvad. Kitermelés: 82%. Elemzés a CI(IH, jC12F02 képlet alapján: számított: C: 59,10%. H: 3,41%, F: 5,84%; talált: C: 59,38%, H: 3,46%, F: 5,86%. b) 26,6 g 4-(transz-a-fluor-cinnamoil)-2,3-diklór-anizol és 22,7 g hidroxilamin-hidroklorid elegyét 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot 5%-os vizes sósavoldattal eldörzsöljük. A kivált terméket leszűrjük, szárítjuk, majd éter és hexán elegyével öblítjük, A terméket izomer-elegy formájában kapjuk. A kapott 4-(transz-a-fluor-cinnamoil)-2,3-diklór-anizoloxim mintája etanolos átkristályosítás után 222—238 C°-on olvad. Kitermelés: 78%. Elemzés a C16H12C12FN02 képlet alapján: számított: C: 56,*49%, H: 3,56%, N: 4,12%; talált: C: 56,47%, H: 3,51%, N: 4,02%. c) 0,43 g nátriumhidrid, 4 g 4-(transz-a-fluor-cinnamoil)-2,3-diklór-anizol-oxim és 60 ml dimetilformamid elegyét fél órán át keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, szárítjuk, majd toluolból átkristályosítjuk. 155 161 C°-on olvadó tiszta 7-kl0r-3-(transz-ß-fluor-sztiril)-6- meloxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 49%. Elemzés a C,6FlnClFN02 képlet alapján: számított: C: 63,27%, H: 3,65%, N: 4,61%; talált: C: 63,18%, H: 3,42%, N: 4,65%. d) 1,4 g 7-klör-3-(transz-ß-fluor-sztiril)-6-metoxi-l,2- benzizoxazol és 5,6 g piridin-hidroklorid elegyét I órán át 200 C°-on tartjuk, majd az elegyet erélyes keverés közben jeges vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. 226—229 C°-on olvadó 7-kl0r-3-(transz-ß-fluor-sztiril)-6- hidroxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 92%. Elemzés a CI5H9C1FN02 képlet alapján: számított: C: 62,19%, H: 3,13%, N: 4,84%; talált: C: 62,43%, H: 3,17%, N: 4,92%. e) 0,84 g nátriumhidrid és 100 ml dimetilformamid elegyébe nitrogén-atmoszférában 6,77 g 7-klor-3-(transz-ß-fluorsztiril)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol és 50 ml dimetilformamid elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd az elegybe 4,2 g brómecetsav-etilésztert csepegtetünk. Az elegyet fél órán át keverjük, majd 15 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldalot adunk hozzá, és 1 órán át 80 C°-on tartjuk. Az elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd vízzel hígítjuk. A kivált nyers terméket leszűrjük, szárítjuk és 95%-os etanolból átkristályosítjuk. 200— 203C°-on olvadó {[7-kl0r-3-(transz-ß-fluor-sztiril)-I,2- -benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 71%. Elemzés a CI7HUC1FN04 képlet alapján: számított: C: 58,72%, H: 3,18%, N: 4,03%; talált: C: 59,03%, H: 3,29%, N: 4,01%. 22. példa a) 52,23 g 2,4-difluor-benzoilklorid 200 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatához 30 perc alatt 40 g alumíniumkloridot adunk, majd az elegybe 48,3 g 2,3-diklór-anizol 100 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatát csepegtetjük. Enyhe gázfejlődés indul meg, és az elegy körülbelül 30 C°-ra melegedik. A reakcióelegyet 43 C°-ra melegítjük. A gázfejlődés körülbelül 30 perc alatt véget ér. Ekkor az elegyet tömény vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfás fölött szárítjuk, bepároljuk, és az olajos maradékot hexánnal eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot éterből átkristályosítjuk. 139—141 C°-on olvadó, 2,3-diklór-4-metoxi- 2\4'-difluor-benzofenont kapunk. Kitermelés: 79%. Elemzés a C14H8CI2F202 képlet alapján: számított: C: 53,02%, H: 2,54%, N: 11,98%; talált: C: 53,09%, H: 2,43%, N: 11,84%. b) 67 g 2,3-diklór-4-metoxi-2',4'-difluor-benzofenon és 300 ml piridin elegyéhez 58 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk, és a reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot 5%-os vizes sósavoldat és etilacetát között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és az izomer-elegy formájában kapott termek mintáját 95%-os etanolból átkristályosítjuk. 180— 186 C°-on olvadó, 2,3-diklór-4-metoxi-2',6’-difluor-benzofencn-oximot kapunk. Kitermelés: 98%. Elemzés a C,4HPC12F2N02 képlet alapján: számított: C: 50,62%, H: 2,73%, N: 4,22%; talált: C: 50,63%, H: 2,80%, N: 4,55%. c) 5,7 g nátriumhidrid és 100 ml dimetilformamid elegyébe 53 g 2,3-diklór-4-metoxi-2',6'-difluor-benzofenon-oxim 250 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük, miközben az elegyet körülbelül 30 C°-on tartjuk. A reagens beadagolása után az elegyet 1,5 órán át keverjük, majd a terméket vízzel kicsapjuk. Az izomer-elegy formájában kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként toluol: hexán elegyet használunk. A kapott tiszta 7-klór-3-(2,4-difluor-fenil)-6-metoxi-l ,2-benzizoxazol toluolos átkristályosítás után 189—191 C°-on olvad. Kitermelés: 15%. Elemzés a C)4H8C1F2N02 képlet alapján: számított: C: 56,87%, H: 2,73%, N: 4,74%; talált: C: 56,94%, H: 2,77%, N: 4,66%. d) 7,1 g 7-klór-3-(2,4-difluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol és 27,8 g piridin-hidroklorid szilárd keverékét 200 C°ra melegítjük. Az elegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd erélyes keverés közben jeges vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük, szárítjuk, majd toluolból átkristályosítjuk. 186—190C°-on olvadó 7-klór-3-(2,4-difluorfenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 97%. Elemzés a C1(H6C1F2N02 képlet alapján: számított: C: 55,43%, H: 2,15%, N: 4,97%; talált: C: 55,68%, H: 2,16%, N: 4,92%. e) 0,86 g nátriumhidrid és 100 ml dimetilformamid elegyébe nitrogén-atmoszférában 6,9 g 7-klór-3-(2,4-difluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol 50ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyhez 4,41 g brómecetsav-etilészter és 25 ml dimetilformamid elegyét adjuk. A reakcióelegyet 0,5 órán át keverjük, majd 15 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és 1 órán át 80 —85 C°-on tartjuk. Az elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd a terméket vízzel kicsapjuk és toluol és acetonitril elegyéből átkristályosítjuk. 200—203 C°-on olvadó {[7-klór-3-(2,4-difiuor-fenil)-l ,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 54%. Elemzés a C]5HBC1F2N04 képlet alapján: számított: C: 53,04%, H: 2,37%, N: 4,12%; talált: C: 53,24%, H: 2,55%, N: 4,39%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
