180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
17 180785 18 Elemzés a CnH14ClN04 képlet alapján: számított: C: 60,48%, H: 3,78%, N: 4,41%; talált: C: 60,39%, H: 3,77%, N: 4,38%. 14. példa a) 41 g 2,3-diklór-4-hidroxi-4'-klór-benzofenon, 18,9 g hidroxilamin-hidroklorid és 300 ml pridin elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, végül szárazra pároljuk. Maradékként 2,3-diklór-4-hidroxi-4'-klór-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 97%. b) 41,5 g az a) lépés szerint kapott oxim, 7,9 g nátriumhidrid és 300 ml dimetilformamid elegyét 2 órán át 111 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd az elegybe 23 g brómecetsav-etilészter 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet 30 percig keverjük, majd 16 órán át állni hagyjuk. Végül az elegyet vízbe öntjük, a kivált csapadékot pedig leszűrjük. 179 C°-on olvadó {[7-klór-3-(4- klór-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 98%. 15. példa 25 g, a 14. példa szerint előállított {[7-klór-3-(4-klór-fenil)l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilészter, 20 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 400 ml etanol elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A forró elegyet 300 ml vízzel hígítjuk, majd tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A savas elegyet 30 percig keverjük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és dimetilformamid és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 254—257 C°-on olvadó {[7-klór-3-(4-klór-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-iI]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 73%. Elemzés a C,5HgCl2N04 képlet alapján: számított: C: 53,28%, H: 2,68%, N: 4,14%; talált: C: 53,01%, H: 2,39%, N: 4,03%. Amennyiben az előző példákban egyebet nem közöltünk, az oxim-vegyületeket az 1. példa c) lépésében ismertetett eljárással állítottuk elő a megfelelő ketonokból. t 16. példa ' 0,72 g {[7-klór-3-(2-tienil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}ecetsav-etilészter, a 4. példa szerint előállított termék, 10 ml tömény vizes nátriumhidroxid-oldat és 40 ml etanol elegyével készített szuszpenzióját 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt vákuumban lepároljuk, a maradékként kapott szuszpenziót tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott nyers terméket kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 217—220C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-tieniI)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 91%. Elemzés a C13H8C1N04S képlet alapján: számított: C: 50,41%, H: 2,60%, N: 4,52%; talált: C: 50,13%, H: 2,47%, N: 4,48%. a) 32,8 g 3-metil-2-tiofén-karbonsavklorid, 35,4 g 2,3-diklór-anizol, 26,7 g alumíniumklorid és 200 ml széndiszulfid elegyét 40 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet sósavoldat és jég keverékébe öntjük. A kivált kristályos Terméket leszűrjük, hexánnal mossuk, végül toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 136—138C°-on olvadó (2,3-diklór-4-metoxi)-(3-metil-2-tienil)-metanont kapunk. Kitermelés: 86%. Elemzés a C13H10Cl2O2S képlet alapján: számított: C: 51,84%, H: 3,35%, S: 10,65%; talált. C: 51,81%, H: 3,35%, S: 10,85%. b) 0,6 g (2,3-dikIór-4-metoxi)-(3-metil-2-tieniI)-metanonból piridines közegben hidroxilamin-hidrokloriddal a megfelelő oximot állítjuk elő. Az izomer-elegy formájában kapott 37,8 g oximot 70 ml dimetilformamidban oldjuk, és az oldatot 3,3 g nátriumhidrid 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához adjuk. A reakció lezajlása után az elegyet vízbe öntjük, és a vizes oldat pH-ját híg vizes sósavoldattal 6 és 7 közötti értékre állítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, éterrel alaposan mossuk, végül toluol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 154—156C°-on olvadó 7-klór-3-(3-metil- 2-tienil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 35°-' Elemzés a C13H10ClNO2S képlet alapján: számított: C: 55,81%, H: 3,60%, N: 5,01%, S: 11,46%; talált: C: 55,90%, H: 3,54%, N: 4,98%, S: 11,22%. c) 13,3 g 7-klór-3-(3-metil-2-tienil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol és 25 g bórtribromid diklórmetánnal készített elegyét körülbelül 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. 197—198C°-on olvadó 7-klór-6- -hidroxi-3-(3-metil-2-tienil)-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 94%. Elemzés a C12H8C1N02S képlet alapján: számított: C: 54,24%, H: 3,03%, N: 5,27%; talált: C: 54,22%, H: 3,05%, N: 5,08%. d) 1,1 g nátriumhidrid 40 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 10,3 g 7-klór-6-hidroxi-3-(3-metil-2- tienil)-l,2-benzizoxazol és 60 ml dimetilformamid elegyét adjuk. A reakcióelegyhez 6,7 g brómecetsav-etilésztert adunk, majd az elegyet 30 percig 50 C°-on tartjuk. Az elegyhez 100 ml vizet és 25%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 3 órán át 90 C°-on tartjuk. Ezután az elegyet vízbe öntjük, tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. {[7-Klór-3-(3-metil-2- tienil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 78%. Elemzés a C14H10ClNO4S képlet alapján: számított: C: 51,93%, H: 3,fl%, N: 4,33%; talált: C: 51,93%, H: 3,05%, N: 4,28%. 17. példa 18. példa 15,0 g, a 9. példa b) lépése szerint kapott {[7-klór-3-(5- meti l-2-tienil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilészter, 10 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 800 ml etanol elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez 100 ml 5%-os vizes sósavoldatot adunk. A kapott homogén oldatból hűtés és vizes hígítás hatására megindul a ter5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
