180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
13 180785 10,0 g {[7-klór-3-(2-fluor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-iI]oxi]-ecetsav-etilészter, 100 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 350 ml etanol elegyét 3,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt vákuumban lepároljuk, és a maradékot 5%-os vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, szárítjuk, végül 95%-os etanolból átkristályosítjuk. 190—191 C°-on olvadó {[7-klór-3- (2-fluor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 63%. 2. példa 3. példa a) 12,5 g alumíniumklorid és 45 ml széndiszulfid elegyébe 0C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 7,1 g 2-fluor-benzoilkloridot csepegtetünk, és az elegyet további 1,5 órán át ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyhez ugyanezen a hőmérsékleten, részletekben 5 g 2,3-diklórfenoxi-ecetsavat adunk. A reagens beadagolása után az elegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, végül 2.8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A széndiszulfidot dekantálással eltávolítjuk, és a sötét narancsvörös maradékot 500 ml jeges víz és 100 ml tömény vizes sósavoldat elegyébe öntjük. A kivált rózsaszín csapadékot leszűrjük, 300 ml meleg (50 C°-os) vízzel mossuk, majd vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. A száraz terméket vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk. 153—156 C°-on olvadó 2,3-diklór-4-(2-fluorbenzoilj-fenoxiecetsavat kapunk. Kitermelés: 25%. b) 1,0 g 2,3-diklór-4-(2-fluor-benzoil)-fenoxiecetsav, lg hidroxilamin-hidroklorid és 10 ml piridin elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 5%-os vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet 16 órán át keverjük. A kivált szilárd terméket leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 91—96 C°-on olvadó 2,3-diklór-4-(2-fluor-benzoil)-fenoxiecetsav-oximot kapunk. Kitermelés: 76%. c) 0,3 g 2,3-diklór-4-(2-fluor-benzoil)-fenoxiecetsav* -oximot, 0,05 g nátriumhidrid, 5 ml benzol és 5 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcóelegyct szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 5%-os vizes sósavoldatot adunk hozzá. Ekkor a benzolos fázis elválik az elegytől. A benzolos fázist vákuumban bepároljuk, a kivált csapadékot leszűrjük, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. 188—189C°-on olvadó{[7-klór-3-(2-fluorfenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 60%. Elemzés a C, 5H<ÍC1FN04 képlet alapján: számított: C: 56,00%, H: 2,83%, N: 4,36%; talált: C: 55,94%, H: 2,86%, N: 4,32%. 4. példa a) 3,8 g (2,3-diklór-4-hidroxi-fenil)-(2'-tienil)-metanon, 2,0 g hidroxilamin-hidroklorid és 20 ml piridin elegyét 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 5%-os vizes sósavoldatot adunk, és a savas elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. 179—183 C°on olvadó (2,3-diklór-4-hidroxi-fenil)-(2'-tienil)-metanonoximot kapunk. Kitermelés: 85%. b) 3,0 g (2,3-diklór-4-hidroxi-fenil)-(2'-tienil)-metanonoxim, 30 ml dimetilformamid és 30 ml toluol elegyéhez 0,62 g nátriumhidridet adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 100C°-on, majd 2,5 órán át 115 C°-on tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, és az elegybe 1,9 g brómecetsav-etilészter 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet 2,25 órán át keverjük, majd a nátriumhidrid fölöslegét vízzel elbontjuk. A reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 142—143 C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-tienil)-l,2- benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 29%. Elemzés a Ci5H]2C1N04S képlet alapján: számított: C: 53,33%, H: 3,58%, N: 4,15%; talált: C: 53,28%, H: 3,58%, N: 4,17%. 14 5. példa a) 18,0 g 2,3-diklór-4-hidroxi-benzofenon, 9,3 g hidroxilamin-hidroklorid és 100 ml piridin elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a folyékony maradékot 5%-os vizes sósavoldat és etilacetát között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 2,3-Diklór-4-hidroxi-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 63%. A kiindulási anyagként felhasznált 2,3-diklór-4-hidroxi-benzofenont az 1. példa a) és b) lépésében ismertetett módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 2-fluor-benzoilklorid helyett benzoilkloridot használunk fel. b) 2,3-diklór-4-hidroxi-benzofenon-oxim és 2,6 g nátriumhidrid 50 ml dimetilformamid és 50 ml toluol elegyével készített oldatát 50 percig 118 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűlni tiagyjuk, majd az elegybe 7,9 g brómecetsavetilészter 50 ml dimetilformamiddal készíteti oldatát csepegteijük. A reagens beadagolása után az elegyet 40 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegybe a nátriumhidrid fölöslegének elbontása érdekében erélyes keverés közben vizet csepegtetünk. A toluolt vákuumban lepároljuk. A kivált csapadékot leszűrjük és éterrel mossuk. 130— 132C°-on olvadó [(7-klór-3-fenil-l,2-benzizoxazol-6-il)oxi]-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 60%. Elemzés a C17HI4C1N04 képlet alapján: számítolt: C: 61,54%, H: 4,25%, N: 4,22%; talált: C: 61,34%, H: 4,15%, N: 4,17%. 6. példa 8,3 g, az 5. példa szerint előállított [(7-klór-3-fenil-1,2- benzizoxazol-6-il)-oxi]-ecetsav-etilészter 160 ml etanollal készített oldatához 6 ml 7 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. A csapadékot leszűrjük, egymás után etanollal és éterrel mossuk, majd 200 ml forró vízben szuszpendáljuk. A kapott elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és 1 órán át keverjük. A kivált szürke csapadékot leszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk. 219—221 C°-on olvadó tiszta [(7-klór-3-fenil-l,2-benzizoxazol-6-il)-oxi]-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 55%. Elemzés a C15H10ClNO4 képlet alapján: számított: C: 59,32%, H: 3,32%, N: 4,61%; talált: C: 59,33%, Hl3,38%, N: 4,57%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
