180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
15 180785 16 19,8 g (2,3-diklór-4-hidroxi-fenil)-(2'-furil)-metanon-oxim 200 ml dimetilformamiddal készített oldatához 4,8 g nátriumhidridet adunk. A hidrogén-gázfejlődés megszűnése után az elegyet 130 C°-on tartjuk. Az elegyet 5 C°-ra hütjük, és hűtés közben 16,7 g brómecetsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 45 percig keverjük, majd vízbe öntjük. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, etanollal és éterrel mossuk, majd etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 151—152C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-furil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavetilésztert kapunk. Kitermelés: 81%. Elemzés a C,5H,2C1N05 képlet alapján: számított: C: 56,00%, H: 3,76%, N: 4,35%; talált: C: 55,91%, H: 3,83%, N: 4,32%. 7. példa 8. példa 15,0 g, a 7. példa szerint előállított S[7-klór-3-(2-furil)-1,2- benzizoxazol-6-il]-ecetsav-etilészter 500 ml 95%-os etanollal készített, forrásban lévő szuszpenziójához 10 ml 50%-os vizes nátriumhídroxid-oldatot adunk. A nátriumsó csaknem azonnal kiválik. Az elegyhez további 300 ml 95%-os etanolt adunk, és újabb 30 percig forraljuk. A reakcióelegyet kissé lehűtjük, majd az elegyhez 100 ml 5%-os vizes sósavoldatot adunk. Az elegy hűtésekor megindul a termék kiválása. Az elegyet 250 ml vízzel hígítjuk, és jéggel hűtjük. A kivált csapadékot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. 230—233 C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-furil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 71%. Elemzés a C13H8C1N05 képlet alapján: számított: C: 53,17%, H: 2,74%, N: 4,77; talált: C: 52,83%, H: 2,83%, N: 4,74%. 9. példa a) 28,3 g (2,3-diklór-4-hidroxi-fenil)-(5'-metil-2'-tienil)metanon, 14,0'g hidroxilamin-hidroklorid és 300 ml piridin elegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz 5%-os vizes sósavoldatot adunk. A savas elegyet diklóretán és éter elegyével extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsöljük. (2,3-Diklór-4-hidroxi-fenil)-(5'-metil-2'-tienil)-metanon-oximot kapunk. Kitermelés: 92,7%. b) Az a) lépés szerint kapott oxim és 200 ml dimetilformamid elegyéhez 5,3 g nátriumhidridet adunk, és a reakcióelegyet 1,5 órán át 120 C°-on, 1 órán át 130 C°-on, végül 1 órán át 140C°-on tartjuk. Az elegyet ezután 35C°-ra hűtjük, 18,3 g brómecetsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá, és a kapott elegyet 20 percig keverjük. A reakcióelegyet telített, vizes nátriumkloridoldatba öntjük. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, majd izopropanolból átkristályosítjuk. 149—150 C°-on olvadó {[7-klór-3-(5-metil-2-tienil)-l,2- benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 48%. Elemzés a C16H14C1N04S képlet alapján: számított: C: 54,62%, H: 4,04%. N: 3,98%; talált: C: 54,60%, H: 3,97%, N: 3,98. A 9. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az a) lépésben (2,3-diklór-4-hidroxi-fenil)-(5'metil-2'-tienil)-metanon helyett (2,3-diklór-4-hidroxi-fenil)(5'-metil-3'-furil)-metanonból indulunk ki. Termékként 139 —141 C°-on olvadó {[7-klór-3-(5-metil-2-furil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 65%. Elemzés a C16Hi4C1N05 képlet alapján: számított: C: 57,23%, H: 4,20%, N: 4,17%; talált: C: 57,28%, H: 4,18%, N: 3,93%. 10. példa 11. példa 15,0 g, a 10. példa szerint előállított {[7-kIór-3-(5-metil-2- furil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilészter 800 ml etanollal készített szuszpenziójához 10 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 1,5 órán át erélyes keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyhez 100 ml 5%-os vizes sósavoldatot adunk, az elegyet lehűtjük, majd vízzel hígítjuk. Ekkor megindul a kristályos termék kiválása. A terméket leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 217 219 C°-on olvadó {[7-klór-3-(5-metil-2- furil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 77%. Elemzés a C14H10ClNO5 képlet alapján: számított: C: 54,65%, H: 3,28%, N: 4,55%; talált: C: 54,74%, H: 3,40%, N: 4,49%. 12. példa a) 2,3-Diklór-4-hidroxi-4'-metil-benzofenon, 12,5 g hidroxilamin-hidroklorid és 200 ml piridin elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Maradékként 2,3-diklór-4-hidroxi-4'-metil-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 97%. b) Az a) lépés szerint kapott oxim, 5,2 g nátriumhidrid és 300 ml dimetilformamid elegyét 3 órán át 87 C°-on tartjuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Ezután az elegy be 16,0 g brómecetsav-etilészter 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 30 percig keverjük, majd vízbe öntjük. Az elegyből csapadék formájában 157—159C°-on olvadó {[7-klór-3-(4- tolil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilészter válik ki. Kitermelés: 96%. 13. példa 20 g, a 12. példa szerint kapott {[7-klór-3-(4-toIíI)-l,2- benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilészter, 15 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 600 ml etanol elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A forró elegyet 500 ml vízzel hígítjuk, majd tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A savas szuszpenziót 30 percig keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük, és a terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk. 257—260C°-on olvadó {[7-klór-3-(4-tolil)-l,2- benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 54%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
