180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
37 180785 38 keverjük. A terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 178— 180C°-on olvadó 3-kIór-2',5'-difluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenont kapunk. Kitermelés: 85%. Elemzés a C14H9C1F203 képlet alapján: számított: C: 56,30%, H: 3,04%, N: 12,72%; talált: C: 56,16%, H: 3,01%, N: 12,75%. b) 28 g 3-klór-2',5'-difluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon, 26 g hidroxilamin-hidroklorid és 250 ml piridin elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A pirídint lepároijuk, és a maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékként kapott szilárd izomer-elegyet körülbelül 30—45 percig 200—210 C°-on ömlesztjük, majd toluolból átkristályosítjuk. 209—210C°-on olvadó (E)-3-klór-2’,5'-difluor-2- -hidroxi-4-metoxi-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 73%. Elemzés a C14H10ClF2NO3 képlet alapján: számított: C: 53,60%, H: 3,29%, N: 4,47%; talált: C: 53,61%, H: 3,22%, N: 4,43%. c) 19 g (E)-3-klór-2',5'-difluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-oxim és 9 ml ecetsavanhidrid elegyét 30 percig 60 C°on tartjuk. Az elegy hűtés hatására megszilárdul. A szilárd anyagot etilacetát és 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 130—131 C°-on olvadó (E)-3-klór-2',5'-difIuor-2-hidroxi-4- -metoxi-benzofenon-O-acetil-oximot kapunk. Kitermelés: 88%. Elemzés a C16H12C1F2N04 képlet alapján: számított: C: 54,02%, H: 3,40%, N: 3,94%; talált: C: 53,76%, H: 3,37%. N: 3,89%. d) Nátriumhidrid 200 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójába nitrogén-atmoszférában 19,5 g (E)-3-klór-2',5'-difluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-0-acetil-oxim , 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 30 percig keverjük, majd a terméket vízzel kicsapjuk. 198—199C°-on olvadó 7-klór-3-(2,5-difluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 70%. Elemzés a C14H8C1F2N02 képlet alapján: számított: C: 56,87%, H: 2,73%, N: 4,74%; talált: C: 56,74%, H: 2,70%, N: 4,70%. e) 10g 7-klór-3-(2,5-difluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol és 40 ml piridin-hidroklorid keverékét 45 percig 200 C°-on tartjuk. A forró elegyet erélyes keverés közben jeges vízbe öntjük, majd a kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. 256—257 C°-on olvadó 7-kIór-3-(2,5-difluor-fenil)-6- -hidroxi-1,2-benzizoxazoIt kapunk. Kitermelés: 98%. Elemzés a C13H6C1F2N02 képlet alapján: számitott: C: 55,43%, H: 2,15%, N: 4,97%; talált: C: 55,26%, H: 2,02%, N: 4,93%. 0 9,3 g 7-klór-3-(2,5-difluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol 100 ml dimetilformamiddal készített oldatához 4,97 g kálium-karbonátot adunk, majd az elegybe 6,07 g brómecetsav-etilésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 60 C°-on tartjuk, majd az elegyhez 200 ml vizet és 15 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 90 percig 90 C°-on keverjük, majd vízbe öntjük. A kapott elegyet megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A terméket a nátriumszulfát fölött szárított extraktum bepárlásával különítjük el. {[7-Klór-3-(2,5-difluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6- -il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 76%. Elemzés a Ci5H8C1F2N04 képlet alapján: számított: C: 53,04%, H: 2,37%, N: 4,12%; talált: C: 53,37%, H: 2,39%, N: 4,01%. 40. példa a) 3,4 g 2-klór-rezorcin-dimetiléter 20 ml diklórmetánnal készített oldatához 4,3 ml titán-tetrakloridot adunk. Az oldathoz 2,3 g diklórmetil-metilétert adunk. 30 perc elteltével a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a terméket éterrel kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 107—108C°-on olvadó 3-kIór-2,4-dimetoxi-benzaldehidet kapunk. Kitermelés: 73%. Elemzés a C9HQC103 képlet alapján: számított: C: 53,88%, H: 4,52%, Cl: 17,68%; talált: C: 53,93%, H: 4,52%, Cl: 17,42%. b) 2,75 g 3-klór-2,4-dimetoxi-benzaldehid, 20 ml diklóretán és 1,8 g alumíniumklorid elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a terméket diklórmetánnal kivonjuk, és az extraktumot bepároljuk. Izopropanolos átkristályosítás után 125C°-on olvadó 3- -k!ór-2-hidroxi-4-metoxi-benzaldehidet kapunk. Kitermelés: 55% Elemzés a C8H7C103 képlet alapján: számított: C: 51,49%, H: 3,78%, Cl: 19,00%; talált: C: 51,33%, H: 3,78%, Cl: 18,65%. e) 1,48 g 3-klór-2-hidroxi-4-metoxi-benzaldehid 15 ml vízzel készített szuszpenziójához egyidőben 1,08 g hidroxilamin-O-szulfonsavat és 0,1 g nátriumszulfátot adunk. Az elegyhez 3 óra elteltével újabb 15 ml vizet adunk. Összesen 4 órás reakció után az elegyet 8%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal kezeljük, majd a terméket éterrel kivonjuk. Az extraktumot bepároljuk, a maradékot hexánnal eldörzsöljük, és a kapott szilárd anyagot toluol és hexán elegyeből átkristályosítjuk. 115—118C°-on olvadó 7-klór-6- -metoxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 61%. Elemzés a C8H6C1N02 képlet alapján: számított: C: 52,33%, H: 3,29%, N: 7,63%; talált: C: 52,35%, H: 3,30%, N: 7,71%. d) a 7-klór-6-metoxi-l,2-benzizoxazolból a 35. példa e) és 0 lépésében ismertetett eljárással [7-klór-l,2-benzizoxazol-6- -il)-oxi]-ecetsavat állítjuk elő. 41. példa a) 1,7 g 2-klór-rezorcin-dimetiléter és 2,08 g o-trifluormetil-benzoilklorid 50 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatához 5—7 C°-on, részletekben 1,6 g vas(III)-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 5%-os vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük. A vizes fázist szerves oldószerrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 101—102C°-on olvadó 3-klór-2-hidroxi-4-metoxi-2'-trifluormetil-benzofenont kapunk. Kitermelés: 56%. Elemzés a C15H10ClF3O3 képlet alapján: számított: C: 54,48%, H: 3,05%, F: 17,24%; talált: C: 54,16%, H: 2,91%, F: 17,16%. b) Az előző példákban (például a 35. példában) ismertetett eljárással a 3-klór-2-hidroxi-4-metoxi-2'-trifluonnetil-benzofenont a megfelelő oximmá alakítjuk, az oximot gyürűzárásnak vetjük alá, majd kialakítjuk a szabad {[7-klór-3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
