180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
39 180785 40-(2-trifluormetil-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]~oxi}-ecetsavat, mely oltalmi körön kívüli termék. 42. példa a) 10 g, a 36. példa b) lépése szerint előállított 7-klór-3-(2- -fluor-feni!)-6-metoxi-l,2-benzizoxazolt 800 ml jégecetben oldunk, és az oldatba keverés közben, fél órán át, lassú ütemben klórgázt vezetünk. Ekkor kevés szuszpendált kiindulási anyagot tartalmazó oldatot kapunk. Az oldatot 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben jeges vízbe öntjük, és a kivált terméket elkülönítjük. 121 C°on olvadó 5,7-diklór-3-(2-fiuor-fenil)-6-metoxi-I,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 100%. Elemzés a C14H8C12FN02 képlet alapján: számított: C: 53,87%, H: 2,59%, N: 4,49%; talált: C: 53,54%, H: 2,59%, N: 4,51%. b) 10 g 5,7-diklór-3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol és 100 g piridin-hidroklorid elegyét fél órán át 200 C°on tartjuk. A forró ömledéket gyors ütemben, keverés közben jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, es 48 órán át 64C°-on vákuumban szárítjuk. Toluolos átkristályosítás után 194 196C°-on olvadó 5,7-diklór-3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 90%. Elemzés a CI3H6C12FN02 képlet alapján: számított: C: 52,44%, H: 2,01%, N: 4,70%, Cl: 23,53%; talált: C: 52,07%, H: 2,08%, N: 4,96%, Cl: 23,92%. c) 50 ml dimetilformamidban keverés közben 1,4 g nátriumhidridet szuszpendálunk, és a szuszpenzióba 7,2 g 5,7- -diklór-3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. Az oldatot 1 órán át 45 C°-on tartjuk, majd az elegybe 4,0 g brómecetsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át 40 C°-on keverjük, majd 1 liter vízbe öntjük. A kapott elegyet keverjük, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot telített, vizes riátriumklorid-oldattal mossuk, majd bepároljuk. 105—106 C°on olvadó {[5,7-dikIór-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6- -il]-oxi]-ecetsav-etílésztert kapunk. Kitermelés: 84%. Elemzés a C17FI12C12FN02 képlet alapján: számított: C: 53,26%, H: 3,13%, N: 3,65%, Cl: 18,39%; talált: C: 52,91%, H: 3,00%, N: 3,41%, Cl: 18,09%. d) 700 ml 75%-os vizes etanolhoz 14,0 g {[5,7-diklór-3-(2--fl uor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi [-ecetsav-etilészíert adunk, és az elegyet oldat képződéséig melegítjük és keverjük. Ezután az oldathoz 20 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk; ekkor az elegyből csapadék válik ki. További melegítés és keverés hatására a csapadék feloldódik. Az oldatot 2,5 órán ál keverjük, majd az etanolt \ákuumban lepároljuk, és a maradékot 10%-os vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és vákuumban szárítjuk. 160—170C'-on olvadó {[5,7-diklór-3-(2-fluor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 70%. Elemzés a C,5H8C12FN04 képlet alapján: számított: C: 50,59%, H: 2,26%, N: 3,93%; talált: C: 50,53%, H: 2,32%, N: 3,88%. 43. példa a) 1,0 g nátriumhidrid (50%-os ásványolajos diszperzió) 50 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 5,0 g, a 36. példa szerint előállított 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-I,2-benzizoxazol 50ml dimetilformamiddal készítelt oldatátadjuk. Az oldatot I órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 C-ra hűtjük, és egyetlen részletben 3,5 g N,N-dimetil-tiokarbamoilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet fokozatosan 60 C°-ra melegítjük, és 2,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot vízbe öntjük, és az elegyet az extraktum elszíntelenedéséig metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 10%-os vizes kálium-ka rbonát-oldattal, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, végül vákuumban bepároljuk. 153—154C°-on olvadó 6-(N,N-dimetil-tiokarbamoil-oxi)-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 75%. Elemzés a CI6H12C1FN202S képlet alapján: számított: C: 54,8%, H: 3,4%, N: 7,9%, S: 9,1%; talált: C: 54,4%, H: 3,4%, N: 7,9%, S: 9,1%. b) 4,5 g 7-klór-6-(N,N-dimetil-tiokarbamoil-oxi)-3-(2- -fluor-fenil)-l,2-benzizoxazolt 45 percig nitrogén-atmoszférában 205 C°-on tartunk. A kapott szilárd anyagot lehűlés után etilacetátból átkristályosítjuk. 140—142 C°-on olvadó, színtelen, prizmás kristályok formájában 7-klór-6-(N,N-dímetil-karbamoil-tio)-3-(2-fluor-fenil)-1,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 80%. Elemzés a C1(jH12ClFN202S képlet alapján: számított: C: 54,77%, H: 3,44%, N: 7,98%, S: 9,14%; talált: C: 54,87%, H: 3,56%, N: 7,86%, S: 9,28%. c) 2,0 g 7-klór-6-(N,N-dimetil-karbamoil-tio)-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol metanolos oldatához 25 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az oldatot 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet nagy mennyiségű vízbe öntjük, a kapott elegyet sósavval megsavanyítjuk, és a kivált terméket leszűrjük. 125—129 C°-on olvadó 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-merkapto-l ,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 75%. Elemzés a C^FKCIFNOS képlet alapján: számított: C: 55,81%, FI: 2,50%, N: 5,01%, S: 11,46%; talált: C: 55,94%, H: 2,58%, N: 5,09%, S: 11,52%. d) 60 ml dímetilformamidhoz 3,2 g 7-klór-3-(2-fluor-feni!)-6-merkapto-l,2-benzizoxazolt, 3,1 g kálium-karbonátot és 3,67 g brómecetsav-etilésztert adunk, és az elegyet 2 órán át 50 C°-on keverjük. Az oldatot 700 ml vízbe öntjük, és a kapott elegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, kálium-karbonát fölött szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. {[7-klór-3-(2- -fluor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-tio}-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 77%. Elemzés a C^FÍ^ClFNCbS képlet alapján: számított: C: 55,89%, H: 3,56%, N: 3,83%, S: 8,76%; talált: C: 55,92%, H: 3,70%, N: 3,80%, S: 8,91%. e) 1,7 g {[7-klór-3-(2-fiuor-feni])-l,2-benzizoxazol-6-il]-tio}-ecetsav-etilésztert melegítés és keverés közben 50 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 25 ml vizet és 3 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyből szilárd csapadék válik ki. 1 óra elteltével az etanolt lepároljuk, és a maradékot sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 165 C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-tio}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 95%. Elemzés a C15H9C1FN03S képlet alapján: számított: C: 53,41%, H: 2,67%, N: 4,15%, S: 9,49%; talált: C: 53,39%, H: 2,68%, N: 4,19%, S: 9,44%. 44. példa a) 47,6 g 0-fluor-benzoilklorid 100 ml diklórmetánnal készített oldatához részletekben, körülbelül 30 perc alatt 40,0 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
