180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
35 180785 36 szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 183—187 C°-on olvadó {[7-klór-3-(2,3-difluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 71%. Elemzés a C15H8C1F2N04 képlet alapján: számított: C: 53,04%, H: 2,37%, N: 4,12%; talált: C: 53,20%, H: 2,49%, N: 3,88%. 36. példa a) 10 g, az 1. példa a) lépése szerint előállított 2'-fluor-4-metoxi-2,3-diklór-benzofenon 100 ml piridinnel készített oldatához 3,17 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet körülbelül 64 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a pirídint lepároljuk, és a maradékot 5%-os vizes sósavoldat és etilacetát között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 195—197 C°-on olvadó 2,3-diklór-4-metoxi-2'-fluor-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 89%. Elemzés a C14H10Cl2FNO2 képlet alapján: számított: C: 53,52%, H: 3,21%, N: 4,46%; talált: C: 53,55%, H: 3,10%, N: 4,42%. b) 8 g 2,3-diklór-4-metoxi-2'-fluor-benzofenon-oxim 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához nitrogénatmoszférában 0,67 g nátriumhidridet adunk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd a terméket vízzel kicsapjuk, leszűrjük és szárítjuk. 155—158 C°-on olvadó 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 41% Elemzés a C14H9C1FN02 képlet alapján: számított: C: 60,55%, H: 3,26%, N: 5,05%; talált: C: 60,63%, H: 3,15%, N: 5,01%. c) 2g 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol és 20 g piridin-hidroklorid szilárd keverékét 1 órán át. 190—210 C°-on tartjuk. A forró reakcióelegyet erélyes keverés közben jeges vízbe öntjük, az elegyet enyhén megsavanyítjuk, majd a kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. 140—141 C°-on olvadó 7-klór-6-hidroxi-3-(2-fluor-fenil)-1,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 91%. Elemzés a C13H7C1FN02 képlet alapján: számított: C: 59,22%, H: 2,68%, N: 5,31%; talált: C: 59,16%, H: 2,65%, N: 5,23%. d) 7-klór-6-hidroxi-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazolból a 35. példa f) lépésében ismertetett eljárással {[7-klór-3-(2- -fluor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert állítunk elő. 37. példa a) 22,0 g 2-klór-rezorcin-dimetiléter és 20,2 g ö-tluorbenzoilklorid 250 ml diklóretánnal készített oldatához jéghűtés közben 18,6 g alumíniumkloridot adunk. 15 perccel a reagens beadagolása után az elegyet 30 percre forraljuk. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot bepároljuk, és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. 132—133 C°-on olvadó 3-klór-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenont kapunk. Kitermelés: 67%. Elemzés a C14Hi0C1FO3 képlet alapján: számított: C: 59,90%, H: 3,59%, Cl: 12,63%; talált: C: 59,77%, H: 3,59%, Cl: 12,51%. b) 24,6 g 3-klór-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon, 12,2 g hidroxilamin-hidroklorid és 300 ml piridin elegyét 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot éter és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és a kapott kristályos maradékot 45 percig 205 C°-on ömlesztjük. A terméket lehűtjük és toluolból átkristályosítjuk. 184—186C°-on olvadó (E)-3-klór-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 76%. Elemzés a C14H[!C1FN03 képlet alapján: számított: C: 56,86%, H: 3,75%, N: 4,79%; talált: C: 56,67%, H: 3,68%, N: 4,66%. c) 18,1 g (E)-3-klór-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-oxim és 9 ml ecetsavanhidrid elegyét 30 percig 60 C°-on tartjuk, majd az elegyet éter és 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. Az éteres fázist addig mossuk 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, amíg a mosófolyadék lúgos nem marad. Az éteres fázist szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. 125—128 C°-on olvadó (E)-3-klór-2'-fluor-2-hidroxi-4--metoxi-benzofenon-O-acetil-oximot kapunk. Kitermelés: 98%. Elemzés a C16H13C1FN04 képlet alapján: számított: C: 56,90%, H: 3,88%, N: 4,15%; talált: C: 56,79%, H: 3,85%, N: 4,20%. d) A c) lépés szerint kapott terméket a 35. példa d) lépésében ismertetett módon 7-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2- -benzizoxazollá alakítjuk, majd ebből a vegyületből a 36. példa c) és d) lépésében ismertetett eljárással {[7-klór-3-(2- -fíuor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert állítunk elő. 38. példa : a) 1,1 g nátriumhidrid és 30 ml dimetilformamid elegyébe keverés közben 5,0 g, a 36. példa c) lépése szerint előállított 7-klór-6-hidroxi-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol 30ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez 1 óra elteltével 2,6 ml 2-bróm-propionsav-etilésztert adunk, és az oldatot 1,5 órán át keverjük. Ezután az oldatot jégre öntjük, a kivált szilárd anyagot leszűrjük és szárítjuk. 79C°-on olvadó 2-{[7-klór-3-(2-fluor-fenil)-l,2- benzizoxazol-6-il]-oxi}-propionsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 95%. Elemzés a C18H1SC1FN04 képlet alapján: számított: C: 59,50%, H: 4,13%, N: 3,85%, Cl: 9,60%; talált: C: 59,48%, H: 4,09%, N: 4,00%, Cl: 9,58%. b) 6,8 g 2-{[7-klór-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-propionsav-etilészter 35 ml metanollal készített oldatához 25 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a kapott szuszpenziót két órán át melegítjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, sósavval megsavanyítjuk, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és vákuumban szárítjuk. 159— 161 C°-on olvadó 2-{[7-klór-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-propionsavat kapunk. Kitermelés: 98%. Elemzés a Ci6HnClFN04 képlet alapján: számított: C: 57,2%, H: 3,28%, N: 4,18%, Cl: 10,55%; talált: C: 56,8%, H: 3,24%, N: 4,17%, Cl: 10,51%. 39. példa a) 21 g 2,5-difluor-benzoilklorid, 20,4 g 2-klór-rezorcin-dimetiléter és 250 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez 5—10 C°on, részletekben 15,7 g alumíniumkloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet tömény vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük, és körülbelül 1 órán át 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
