180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
33 180785 34 át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, és a terméket éterrel kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a kapott kristályos maradékot hexánnal alaposan eldörzsöljük. 212—214C°-on olvadó 3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-7-jód-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 99%. Elemzés a Ci3H7FIN02 képlet alapján: számított: C: 43,97%, H: 1,99%, N: 3,95%, I: 35,74%; talált: C: 44,19%, H: 2,00%, N: 3,86%, I: 35,12%. e) 7,80g 3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-7-jód-l,2-benzizoxazol és 80 ml dimetilformamid 60 C°-os elegyéhez 6,6 g kálium-karbonátot és 7,9 g brómecetsav-etilésztert adunk. Az elegyet 1 óra elteltével 90 C°-ra melegítjük, és 80 ml vizet és 8 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. 30 perc elteltével az elegyet vízbe öntjük, megsavanyítjuk, majd a terméket éterrel kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 178—180C°-on olvadó {[3-(2-fluor-fenil)-7-jód-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 76%. Elemzés a C,5H<,FIN04 képlet alapján: számított: C: 43,61%, H: 2,20%, N: 3,39%; talált: C: 43,25%, H: 2,12%, N: 3,28%. 34. példa a) 10 g, a 33. példa b) lépése szerint kapott 3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol 400 ml vízmentes tetrahidrofufánnal készített oldatához ^40 C°-on 21 ml 2,2 mólos n-butil-lítium-oldatot adunk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd az elegybe 2,5 ml brómot csepegtetünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a terméket éterrel kivonjuk, az extraktumot vizes nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 150—153 C°-on olvadó 7-bróm-3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 61%. Elemzés a C14H9BrFN02 képlet alapján: számított: C: 52,19%, H: 2,82%, N: 4,35%, Br: 24,81%; talált: C: 51,97%, H: 2,83%, N: 4,28%, Br: 25,17%. b) 7,20 g 7-bróm-3-(2-fIuor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol, 6,6 ml bórtribromid és 130 ml diklórmetán elegyét 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot bepároljuk, és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. 231—234 C°-on olvadó fenol-származékot kapunk. 6,30 g, a fentiek szerint kapott fenol-származék és 80 ml dimetilformamid elegyéhez 60 C°-on 6,6 g kálium-karbonátot és 7,9 g brómecetsav-etilésztert adunk. Az elegyhez 1 óra elteltével 80 ml vizet és 8 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 90 C°-ra melegítjük. 45 perc elteltével az elegyet megsavanyítjuk, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot bepároljuk, és a maradékot toluol és acetonitril elegyéből átkristályosítjuk. 180— 182C°-on olvadj {[7-bróm-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 84%. Elemzés a ClsHQBrFN04 képlet alapján: számított: C: 49,20%, H: 2,48%, N: 3,83%; talált: C: 49,19%, H: 2,47%, N: 3,88%. 35. példa a) 4 g 2-klór-rezorcin-dimetiléter, 3,7 g 2,3-difluor-benzoilklorid és 60 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez 5 C°-on, részletekben 3,06 g alumíniumkloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet tömény vizes sósavoldat és jég keverékébe öntjük, és körülbelül 72 órán át állni hagyjuk. A vizes fázist szerves oldószerrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk, végül bepároljuk. 161—162C"-on olvadó 3-kIór-2-hidroxi-4-metoxi-2',3'-difluor-benzofenont kapunk. Kitermelés: 74%. Elemzés a C14H0ClF2O3 képlet alapján: számított: C: 56,30%, H: 3,04%, F: 12,72%; talált: C: 56,26%, H: 3,06%, F: 12,56%. b) 3-klór-2-hidroxi-4-metoxi-2',3'-difluor-benzofenon (24 g) 160 ml piridinnel készített oldatához 22 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. A maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Halványsárga, szilárd maradékként két izomer elegyét kapjuk. Az izomer-elegyet körülbelül 13 percig 205 C°-on ömlesztjük, majd forró etilacetátban oldjuk, és az oldatot szárazra pároljuk. 198—199 C°-on olvadó (E)-3-klór-2',3'-difluor-2-hidroxi-4- -metoxi-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 73%. Elemzés a C14H10ClF2NO3 képlet alapján: számított: C: 53,60%, H: 3,21%, N: 4,47%; talált: C: 53,95%, H: 3,29%, N: 4,42%. c) 1,5 g (E)-3-klór-2',3'-difluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-oxim és 0,67 g ecetsavanhidrid elegyét 30 percig 60 C°-on tartjuk. Az elegy elfolyósodik, majd megszilárdul. A kapott anyagot etilacetát és 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 136—139 C°-on olvadó (E)-3-klór-2',3'-difluor-2-hidroxi-4-metoxi-benzofenon-O-acetil-oximot kapunk. Kitermelés: 89%. Elemzés a C16H,2C1F2N04 képlet alapján: számított: C: 54,02%, H: 3,40%, N: 3,94%; talál! : C: 53,89%, H: 3,48%, N: 3,97%. d) 1,4 g nátriumhidrid és 200 ml dimetilformamid elegyébe nitrogén-atmoszférában 19 g (E)-3-klór-2',3'-difluor-2- -hidroxi-4-metoxi-benzofenon-0-acetil-oxim 200 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet fél ól án át keverjük, majd fél órán át 45 C°-on tartjuk. Az elegyet vízzel hígítjuk, a kivált terméket leszűrjük és szárítjuk. 184—189C°-on olvadó 7-klór-3-(2,3-difluor-fenil)-6- -metoxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 81%. Elemzés a C14H8C1F2N02 képlet alapján: számított: C: 56,87%, H: 2,73%, N: 4,74%; talált: C: 56,95%, H: 2,84%, N: 4,77%. e) 12,4 g 7-klór-3-(2,3-difluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazo! és 50 g piridin-hidroklorid szilárd keverékét 200 C°-ra melegítjük, és a keveréket 45 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet erélyes keverés közben jeges vízbe öntjük, és a kivált terméket leszűrjük. 250—254 C°-on olvadó 7-klór-6-hidroxi-3-(2,3-difluor-feníl)-1,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 98%. Elemzés a C13H6C1F2N02 képlet alapján: számított: C: 55,43%, H: 2,15%, N: 4,97%; talált: C: 55,60%, H: 2,25%, N: 4,91%. 1) 12 g 7-klór-6-hidroxi-3-(2,3-difluor-fenil)-l,2-benzizoxazol 120 ml dimetilformamidda! készített oldatához 6,36 g kálium-karbonátot, majd 7,83 g brómecetsav-etilésztert adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 60 C°-on tartjuk, majd 18 órán át állni hagyjuk. Az elegyhez 200 ml vizet és 15 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, 90 percig 90C°-on tartjuk, majd vízbe öntjük és megsavanyítjuk. A terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot nátrium5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
