180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
180785 32 Elemzés a Ci5Hç,C1FN04 képlet alapján: számított: C: 56,00%, H: 2,83%, N: 4,36%; talált: C: 55,76%, H: 2,90%, N: 4,29%. 31 32. példa a) 20,0 g 2,6-dimetoxi-toluol és 19,0 g o-fluor-ben2oilklorid 250 ml diklóretánnal készített, 5 C°-os oldatába részletekben alumíniumkloridot adagolunk. A reagens beadagolása után az elegyet 30 perc alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 5%-os vizes sósavoldatba öntjük, és a savas elegyet 18 órán át állni hagyjuk. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a kristályos maradékot hexánnal mossuk. 118—120 0-on olvadó 2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-3-metíl-benzofenont kapunk Kitermelés: 93%. Elemzés a C15H13F03 képlet alapján: számított: C: 69,22%, H: 5,04%, F: 7,30%; talált: C: 69,23%. H: 5,01%, F: 6,98%. b) 30,0 g 2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-3-metil-benzofenon, 32,0 g hidroxilamin-hidroklorid és 350 ml piridin elegyét 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot éter és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk, és a kapott nyers terméket 30 percig nitrogénatmoszférában 200 O-on ömlesztjük. Az ömledéket lehűlni hagyjuk, és a kapott szilárd anyagot hexánnal alaposan eldörzsőljük. 167—169 C°-on olvadó (E)-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-3-metil-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 92%. Elemzés a C, 5H14FNO, képlet alapján: számított: C: 65,44%, H: 5,13%, N: 5,09%; talált: C: 65,49%, H: 5,26%, N: 4,83%. c) 20,0 g (E)-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-3-metil-benzofenon-oxim és 12 ml ecetsavanhidrid elegyét 1 órán át forrásban lévő vízfürdőn melegítjük. Az ecetsavanhidridet vákuumban lepároljuk, és a maradékot éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres fázist 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-ojdattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a kristályos maradékot hexánnal eldörzsöljük. 83—86 C°-on olvadó (E)-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-3-metil-benzofenon-0-acetil-oximot kapunk. Kitermelés: 96%. Elemzés a C12H16FN04 képlet alapján: számított: C: 64,34%, H: 5,08%, N: 4,42%; talált: C: 64,30%, H: 5,08%, N: 4,26%. d) 22,0 g (E)-2'-fluor-2-hidroxi-4-metoxi-3-metil-benzofenon-O-acetíl-oxim 100 ml dimetilformamiddal készített oldatát 2,5 g nátriumhidrid 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához adjuk, miközben az elegy hőmérsékletét jéghűtéssel 30 C° alatti értéken tartjuk. 40 perc elteltével a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel alaposan mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a kapott kristályos maradékot hideg hexánnal mossuk. 105—108 C°-on olvadó 3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-7-metii-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 91%. Elemzés a C15H12FN02 képlet alapján: számított: C: 70,03%, H: 4,70%, N: 5,45%; talált: C: 69,96%, H: 4,76%, N: 3,36%. e) 16,1 g 3-(2-f!uor-fenil)-6-metoxi-7-metil-l,2-benzizoxazol és 64 g piridin-hidroklorid elegyét. 2 órán át 200 C°-on tartjuk. Az ömledéket vízbe öntjük, és a kapott elegyet etílacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 5%-os vizes sósavoldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 216—219C°-on olvadó 3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-7-metil-1,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 93%. Elemzés a C14H10FNO2 képlet alapján: számított: C: 69,13%, H: 4,14%, N: 5,76%; talált: C: 68,91%, H: 4,03%, N: 5,82%. 0 10,6 g 3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-7-metil-l,2-benzizoxazol 90 ml dimetilformamiddal készített oldatához 8,0 g brómecetsav-etilésztert és 6,7 g káliumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 60 C°-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. 18 óra elteltével az elegyhez 200 ml vizet és 15 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az oldatot 90 percig 90 C°-on tartjuk. Az elegyet vízbe öntjük, a vizes rendszert megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktum szárítása és bepárlása után 158—!60C°-on olvadó, kristályos {[3-(2-fluor-fenil)-7- -metil-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 89%. Elemzés a C16Hi2FN04 képlet alapján: számított: C: 63,78%, H: 4,02%, N: 4,65%; talált: C: 63,89%, H: 4,06%, N: 4,58%. 33. példa a) 28,5 g m-klór-anizol és 31,7 g o-fluor-benzoilklorid 200 ml diklóretánnal készített, 10C°-os oldatához 26,7 g alumíniumkloridot adunk. 45 perc elteltével az elegyet jégbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, és a kapott maradékot hexánnal eldörzsöljük. Az így kapott terméket etiléter és hexán eiegyéből átkristályosítjuk. 77—79 C°-on olvadó 2-klór-2'-fluor-4-metoxi-benzofenont kapunk. Kitermelés: 32%. Elemzés a C14H10ClFO2 képlet alapján: számított: C: 63,53%, H: 3,81%, F: 7,18%; talált: C: 63,77%, H: 3,75%, F: 7,25%. b) 15,5 g 2-klór-2'-fluor-4-metoxi-benzofenon, 10,0 g hidroxilamin-hidroklorid és 150 ml piridin elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot éter és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és az izomer-elegy formájában kapott terméket 50 ml dimetilformamidban oldjuk. Az oldatot 1,5 g nátriumhidrid 30 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához adjuk. Az elegyet 30 percig 60 C°-on tartjuk, majd vízbe öntjük, és a terméket éterrel kivonjuk. Az extraktum bepárlásakor kapott szilárd maradékot éterből átkristályosítjuk. 101— 103C°-on olvadó 3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-1,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 31%. Elemzés a C14H10FNO2 képlet alapján: számított: C: 69,13%, H: 4,14%, N: 5,76%; talált: C: 69,08%, H: 4,29%, N: 5,65%. c) 10 g 3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazol 400 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához —40 C°-on 21 ml 2,2 mólos n-butillítium-oldatot adunk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd 11,7 g jód 90 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet vizes nátrium-tioszulfát-oldatba öntjük, majd vízzel kezeljük. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. 135—138 C-on olvadó 3-(2-fluor-fenil)-7-jód-6-metoxi-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 89%. Elemzés a C14H9FIN02 képlet alapján: számított: C: 45,55%, H: 2,46%, N: 3,80%, I. 34,38%; talált: C: 44,94%, H: 2,43%, N: 3,70%, E 34,09%. d) 8,2 g 3-(2-fluor-fenil)-7-jód-6-metoxi-l,2-benzizoxazol, 6,6 ml bórtribromid és 130 ml diklórmetán elegyét 18 órán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
