180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
29 180785 30 Elemzés a C12H7C1N203.0,5 H20 képlet alapján: számított: C: 53,05%, H: 2,97%, N: 10,31%; talált: C: 53,14%, H: 2,82%, N: 10,47%. b) 1,33 g nátriumhidrid 50 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 7,30 g 7-klór-6-hidroxi-3-(2'-piridil)l,2-benzizoxazol-l'-oxid 200 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk. Az elegyhez 15 perc elteltével 5,0 g brómecetsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 10 órán át 50 C°-on tartjuk. Az elegyet vízzel elbontjuk, megsavanyítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, és gondosan megszárítjuk. A csapadékot ismét 1,33 g nátriumhidriddel és 5,0 g brómecetsav-etilészterrel reagáltatjuk dimetilformamidos közegben. 30 perc elteltével az elegyhez 200 ml vizet és 10 ml 50%-os vizet nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet fél órán át 50 C°-on tartjuk. A reakcióelegyből savanyítás hatására 214C°-on bomlás közben olvadó {[7-klór-3-(2'-piridil)-l,2-benzizoxazol-6-il]oxi}-ecetsav-l'-oxid válik ki. Kitermelés: 67%, Elemzés a Ci4H9C1N205 képlet alapján: számított: C: 52,43%, H: 2,83%, N: 8,74%; talált: C: 52,35%, H: 2,79%, N: 8,93%. 30. példa a) 27,6 g m-dimetoxi-benzol és 31,7 g o-fluor-benzoilklorid 200 ml diklóretánnal készített oldatához részletekben 28.0 g alumíniumkloridot adunk. Az elegyhez 2 óra elteltével újabb 56 g alumíniumkloridot adunk, és a reakcióelegyet 1,5 órán át 60 C°-on tartjuk. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a kristályos, szilárd anyagot toluollal eldörzsöljük. 109—lllC°-on olvadó 2,4-dihidroxi-2'-fluorbenzofenont kapunk. Kitermelés: 59%. Elemzés a C13H9F03 képlet alapján: számított: C: 67,24%, H: 3,91%, F: 8,18%; talált: C: 66,85%, H: 3,75%, F: 8,35%. b) 25,0 g 2,4-dihidroxi-2'-fluor-benzofenon, 17,1 g hidroxilamin-hidroklorid és 250 ml piridin elegyét 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet éter és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk, a szerves fázist elválasztjuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk. Tiszta izomer formájában (E)-2,4- dihidroxi-2'-fluor-benzofenon-oximot kapunk; op.: 170— 172C°. Kitermelés: 77,5%. Elemzés a C13H10FNO3 képlet alapján: számított: C: 63,16%, H: 4,08%, N: 5,67%; talált: C: 63,56%, H: 4,28%, N: 5,56%. c) 18,6 g (E)-2,4-dihidroxi-2'-fluor-benzofenon-oxim és 18.0 ml ecetsavanhidrid elegyét 5 órán át 50 C°-on, majd 6 órán át 60 C°-on tartjuk. Az elegyhez újabb 3,0 ml ecetsavanhidridet adunk, és az elegyet körülbelül 73 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályos terméket elk ülönítj ük és hideg éterrel mossuk. 132— 134 C° -on olvadó tiszta (E)-4-acetoxi-2-hidroxi-2'-fluor-benzofenon-0-acetiloximot kapunk. Kitermelés: 75%. Elemzés a C17H14FN05 képlet alapján: számított: C: 61,63%, H: 4,24%, N: 4,23%; talált: C: 61,80%, H: 4,08%, N: 4,07%. d) 18,4 g (E)-4-acetoxi-2-hidroxi-2'-fluor-benzofenon-0- acetil-oxim 80 ml dimetilformamiddal készített oldatát 3,3 g nátriumhidrid 100 ml dimetilformamiddal készített, jéghideg szuszpenziójához adjuk. 90 perc elteltével a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a kivált kevés oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A vizes szűrletet megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 206 —210C°-on olvadó 3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-bénzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 77%. Elemzés a C13HSFN02 képlet alapján: számított: C: 68,12%, H: 3,52%, N: 6,11%; talált: C: 68,43%, H: 3,59%, N: 6,14%. e) 9,7 g 3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol 80 ml dimetilformamiddal készített oldatát 1,4 g nátriumhidrid 50 ml dimetilformamiddal készített, jéghideg szuszpenziójához adjuk. A hidrogénfejlődés megszűnésekor az elegyhez 7,5 g brómecetsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyhez 2 óra elteltével 200 ml vizet és 10 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet fél órán át 50 C°-on tartjuk. Az elegyet megsavanyítjuk, a kivált terméket leszűrjük, majd toluol és acetonitril elegyéből átkristályosítjuk. 182—184C°-on olvadó {[3-(2- fluor-fenii)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 70%. Elemzés a C15H10FNO4 képlet alapján: számított: C: 62,72%, N: 4,88%, H: 3,51%; talált: C: 62,56%, N: 5,06%, H: 3,61%. 31. példa a) A 24. példa a) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 33.55 g p-fluor-benzoilkloridból, 32 g 2,3-diklóranizolból és 35,22 g alumíniumkloridból indulunk ki, és a reakciót 1,2-diklór-etánban végezzük. A nyers terméket meleg hexánnal eldörzsöljük, az elegyet lehűtjük, majd a terméket kiszűrjük. 2,3-Diklór-4-metoxi-4'-fluor-benzofenont kapunk. Kitermelés: 70,1%. b) 39,5 g 2,3-diklór-4-metoxi-4'-fluor-benzofenon és 160 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át 200 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot leszűrjük, és körülbelül 18 órán át szárítjuk. 2,3-Diklór-4-hidroxi-4'-fluor-benzofenont kapunk. Kitermelés: 95,3%. c) 35 g 2,3-diklór-4-hidroxi-4'-fluor-benzofenon 250 ml piridinnel készített oldatához 34,6 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk, és az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Izomer-elegy formájában 150— 156 C°-on olvadó 2,3-diklór-4-hidroxi-4'-fluor-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 58%. Elemzés a C13H8C12FN02 képlet alapján: számított: C: 52,02%, H: 2,69%, N: 4,67%; talált: C: 52,19%, H: 2,74%, N: 4,69%. d) 4,0 g nátriumhidrid és 50 ml dimetilformamid elegyébe nitrogén-atmoszférában 20 g 2,3-diklór-4-hidroxi-4'-fluorbenzofenon-oxim 100 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át 96 C°-on tartjuk, majd 40C°-ra hütjük, és az elegybe 12,3 g brómecetsav-etilésztert csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd 20 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és 100 ml vizet adunk hozzá, és az elegyet 1 órán át 80—90 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, 0,5 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük és átkristályosítjuk. 233—237 C°on olvadó tiszta |[7-klór-3-(4-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol- 6-il]-oxi|-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 49%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
