180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
27 180785 28 a) A 24. példa a) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 33,7 g 2,3-dimetil-benzoilkloridból, 54 g 2,3-diklór-anizolból és 26,7 g alumínhimkloridból indulunk ki. 2,3-Diklór-4-metoxi-2',3'-metil-benzofenont kapunk. Kitermelés: 64%. b) A 24. példa b) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 39 g 2,3-diklór-4-metoxi-2’,3'-dimetil-benzofenonból és 300 ml benzolból indulunk ki. A terméket toluolból átkristályosítjuk. 2,3-Diklór-4-hidroxi-2',3'-dimetil-benzofenont kapunk. Kitermelés: 82%. c) 31 g 2,3-diklór-4-hidroxi-2',3'-dimetil-benzofenon, 30,5 g hidroxilamin-hidroklorid és 250 ml piridin elegyét körülbelül 1 héten át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. 2,3-Diklór-4-hidroxi- 2',3'-dimetil-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 85%. d) 5 g 2,3-diklór-4-hidroxi-2',3'-dimetil-benzofenon-oxim 70 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,96 g nátriumhidridet adunk. Az elegyet 7 órán át 95—120C°-on, majd 1,5 órán át 130 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, az elegy be 2,94 g brómecetsav-etilésztert csepegtetünk, 1 órán át keverjük, majd az elegy be vizet csepegtetünk. A kivált terméket leszűrjük és 95%-os etanolból átkristályosítjuk. 89 —91 C°-on olvadó {[7-kIór-3-(2,3-dimetil-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 56%. Elemzés a C19H18C1N04 képlet alapján: számított: C: 63,42%, H: 5,04%, N: 3,89%; talált: C: 63,25%, H: 5,02%, N: 3,79%. e) 2g {[7-klór-3-(2,3-dimetiI-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]oxi}-ecetsav-etilészter 50 ml etanol és 5 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyével készített szuszpenzióját 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A forró elegyhez 50 ml vizet adunk, majd az elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. Az elegy bői hűtés és vizes hígítás hatására 170—172C°-on olvadó {[7-klór-3-(2,3-dimetil-fenil)-l,2- benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav válik ki. Kitermelés: 96%. Elemzés a Ci7H14CIN04 képlet alapján: számított: C: 61,54%, H: 4,25%, N: 4,22%; talált: C: 61,65%, H: 4,38%, N: 4,01%. 27. példa 28. példa a) 75 ml 2,6 mólos n-butíllítium-oldathoz — 65C°-on 29,3 g 2-bróm-piridin 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Ezután az elegyhez 38,0 g 2,3-diklór-4-metoxi-benzaldehid és 300 ml tetrahidrofurán elegyét adjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyet vízbe öntjük, a kivált kristályos terméket leszűrjük, éterre mossuk és szárítjuk. 174—176 C°-on olvadó a-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-2-piridin-metanolt kapunk. Kitermelés: 81%. b) 31,86 g a-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-2-piridin-metanol 600 ml ecetsav és 100 ml víz elegyével készített oldatához részletekben, 5 perc alatt 11,0 g krómsavanhidridet adunk. 3 óra elteltével a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a kapott elegyet éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd telített, vizes nátriumklorid-oldattal alaposan mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Kristályos maradékként 104—107 C°-on olvadó (2,3-diklór-4- -metoxi-fenil)-(2-piridil)-metanont kapunk. Kitermelés: 96%. Elemzés a C13H9C1N02 képlet alapján: számított: C: 55,34%, H: 3,21%, N: 4,97%; talált: C: 55,29%, H: 3,26%, N: 4,93%. c) 32,0 g (2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-(2-piridil)-metanon, 30 g hidroxilamin-hidroklorid és 300 ml etanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a vizes elegyet ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Nyers termékelegyet kapunk, amely (E)-(2-piridil)-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-metanon-oximból és (Z)-(2-piridil)-(2,3-diklór-4-metoxi-fenil)-metanon-oximból áll. Az oxim-elegyet 200 ml dimetilformamidban oldjuk, és az oldatot 3,1 g nátriumhidrid 150 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához adjuk. 15 perc elteltével a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a kivált terméket kiszűrjük. A termékből egyszeri izopropanolos átkristályosítással eltávolítjuk a reagálatlan E-oximot. 164—166C°-on olvadó 7-klór-6-metoxi-3-(2-piridil)-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 69%. Elemzés a C13H9C1N202 képlet alapján: számított: C: 59,89%, H: 3,48%, N: 10,75%; talált: C: 59,53%, H: 3,37%, N: 10,63%. d) 24,4 g 7-klór-6-metoxi-3-(2-piridil)-l,2-benzizoxazol és 450 ml 48%-os vizes hidrogénbromid-oldat elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kivált hidrobromid-sót leszűrjük, éterrel mossuk, majd 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. A kapott szabad bázist leszűrjük és szárítjuk. 209—211 C°-on olvadó 7-klór-6-hidroxi-3-(2-piridil)-l,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 90%. Elemzés a C12H7CIN202 képlet alapján: számított: C: 58,43%, H: 2,85%, N: 11,36%; talált: C: 58,16%, H: 2,81%, N: 11,42%. e) 10,0g 7-klór-6-hidroxi-3-(2-piridil)-l,2-benzizoxazol 80 ml dimetilformamiddal készített oldatát 1,1 g nátriumhidrid 50 ml dimetilformamiddal készített, jéghideg szuszpenziójához adjuk. A hidrogénfejlődés megszűnésekor az elegyhez 7,5 g brómecetsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk. 90 perc elteltével az elegyhez 200 ml vizet és 10 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 45 percig 65 C°-on tartjuk. Az elegyet vízbe öntjük, és a vizes elegyet pH= 1-2-re savanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és szárítjuk. 255— 256C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-piridil)-l,2-benzizoxazol-6- il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 92%. Elemzés a C14H9C1N204 képlet alapján: számított: C: 55,18%, H: 2,48%, N: 9,20%; talált: C: 55,35%, H: 2,88%, N: 9,45%. 29. példa a) 9,9 g, a 28. példa szerint előállított 7-klór-6-hidroxi-3- (2-piridil)-l,2-benzizoxazol 600 ml jégecettel készített, 60 C°-os oldatához részletekben 8,3 g 85%-os m- klór-perbenzoesavat adunk. Az elegyet összesen 14 órán át 60 C°-on tartjuk, majd 2 liter vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. A 7-klór-6-hidroxi-3- (2'-piridil)-l,2-benzizoxazol-l'-oxidot 214C°-on olvadó hemihidrátja formájában kapjuk. Kitermelés: 65%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
