180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
25 180785 Ezután az elegyet 200 ml tömény, vizes sósavoldat és 200 ml jég keverékébe öntjük, és 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez etilacetátot adunk, majd az etilacetátos-benzolos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, végül bepároljuk. 179—180C°-on olvadó 2,3-diklór-4-hidroxi-3',4'-diklór-benzofenont kapunk. Kitermelés: 69,8%. c) 35,43 g 2,3-diklór-4-hidroxi-3',4'-diklór-benzofenon, 15,29 g hidroxilamin-hidroklorid és 300 ml piridin elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. A maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A megfelelő oximot kapjuk. 35 g, a fentiek szerint előállított oxim 300 ml dimetilformamiddal készített oldatához 6,0 g nátriumhidridet adunk. Az elegyet 1,75 órán át 103 C°-on, majd 0,75 órán át 100 C°on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az elegybe 18,37 g brómecetsav-etilészter 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet körülbelül 64 órán át keverjük, majd vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, hexánnal mossuk, végül etanolból átkristályosítjuk. 123—125 C°-on olvadó {[7-klór-3-(3,4- diklór-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. 19 g, a fentiek szerint előállított észter 400 ml etanollal készített szuszpenziójához 20 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a heterogén elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A forró elegyhez 400 ml vizet adunk, majd tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott szuszpenziót 0,5 órán át keverjük, a szilárd anyagot leszűrjük, végül dimetilformamid és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 222—224C°-on olvadó j[7-klór-3-(3,4-diklór-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 64%. Elemzés a C15H8Cl3N04 képlet alapján: számított: C: 48,35%, H: 2,16%, N: 3,76%; talált: C: 48,40%, H: 2,03%, N: 3,93%. 25. példa a) A 24. példa a) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 48,13 g o-klór-benzoilkloridból, 36,7 galumíniumkloridból és 44,26 g 2,3-diklór-anizolból indulunk ki. Fehér, kristályos, 117—120C°-on olvadó 2,3-diklór-4--metoxi-2'-k!ór-benzofenont kapunk. Kitermelés: 87%. b) A 24. példa b) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 68 g 2,3-diklór-4-metoxi-2'-klór-benzofenonból, 58,6 g alumíniumkloridból és 500 ml benzolból indulunk ki. A kapott terméket toluolból átkristályosítjuk. 74-- 77 C°-on olvadó 2,3-diklór-4-hidroxi-2'-klór-benzofenont kapunk. Kitermelés: 85%. c) lépés: 53 g 2,3-diklór-4-hidroxi-2'-klór-benzofenon 350 ml piridinnel készített oldatához 25,02 g hidroxilaminhidrokloridot adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 49 g, az előzőek szerint kapott oximot 300 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 9,12 g nátriumhidridet adunk, és az elegyet 1 órán át 80—84 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az elegybe 27,5 g brómecetsav-etilészter 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 0,5 órán át keverjük, majd a nátriumhidrid fölöslegét vízzel elbontjuk. A terméket etilacetáttal kivonjuk. Az etilacetátos extraktumot 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékként kapott elegyet szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként kloroformot használunk. {[7-Klór-3-(2- klór-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. 5,86 g, a fentiek szerint kapott észter 200 ml forró etanollal készített oldatához 6 ml 50%-os vizes nátriumhidroxidoldatot adunk. A kapott szuszpenziót 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 200 ml vízzel hígítjuk, és az elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és toluolból átkristályosítjuk. 165—168 C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-klór-fenil)-l,2- benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 64%. Elemzés a C15Hí,C12N04 képlet alapján: számított: C: 53,28%, H: 2,68%, N: 4,14%; talált: C: 53,50%, H: 2,67%, N: 3,95%. 26 26. példa a) A 24. példa a) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 35,4 g 2,3-diklór-anizolból, 32,4 g o-toluoilkloridból, 28 g alumíniumkloridból és 125 ml 1,2-diklór-etánból indulunk ki. Termékként 2,3-diklór-4-metoxi-2'-metilben/ofenont kapunk. Kitermelés: 68%. b) A 24. példa b) lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 38 g 2,3-diklór-4-metoxi-2'-metil-benzofenonból, 34,6 g alumíniumkloridból és 300 ml benzolból indulunk ki. A terméket toluolból átkristályosítjuk. 2,3-Diklór-4-hidroxi- 2'-metil-benzofenont kapunk. Kitermelés: 78%. c) 28 g 2,3-diklór-4-hidroxi-2'-metil-benzofenon 250 ml piridinnel készített oldatához 13,9 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk, és az elegyet 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és 5%-os vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 12 g, a fentiek szerint kapott oxim 50 ml dimetilformamiddal és 50 ml toluollal készített oldatához 2,43 g nátriumhidridet adunk. Az elegyet 5 órán át nitrogén-atmoszférában 95—98 C°-on tartjuk. Az elegyhez újabb 50 ml dimetilformamidot adunk, és az elegyet további 2 órán át 95 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 30 C°-ra hűtjdk, és az elegybe 7,5 g brómecetsav-etilésztert csepegtetünk . A reagens beadagolása után az elegyet 1 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. f[7-Klór-3-(2-tolil)-1,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. 13,95 g, a fentiek szerint előállított észter 500 ml forró etanollal készített oldatához 13 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a kapott szuszpenziót 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez 400 ml vizet adunk, és tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott elegyből hűtés hatására kivált csapadékot kiszűrjük és toluolból átkristályosítjuk. 179—181 C°-on olvadó {[7-klór-3-(2-tolil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 70%. Elemzés a C16H12C1N04 képlet alapján: számított: C: 60,48%, H: 3,81?% N: 4,41%; talált: C: 60,76%, H: 3,91%, N: 4,26??. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
