180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
23 180785 24 a) 122,25 g 2,5-diklór-fenol és 31,5g nátriumhidroxid 300 ml vízzel készített oldatába keverés és hűtés közben, 40 perc alatt 94,64 g dimetilszulfátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át forralás közben keverjük, végül szobahőmérsékletre hütjúk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát és káliumkarbonát fölött szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. A maradékot vizsugár-vákuumban 115C°-on desztilláljuk. Színtelen folyadékként 2,5-diklór-anizolt kapunk. 58,67 g alumíniumklorid 450 ml széndiszulfiddal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten 69,76 g o-fluor-benzoilklorid 25 ml széndiszulfiddal készített oldatát, majd 70,81 g 2,5-diklór-anizol és 25 ml széndiszulfid elegyét adjuk. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük; ezalatt az elegyből csapadék válik ki. Ezután az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és 58 g alumíniumkloridot adunk hozzá. A kapott elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet jég és sósav keverékébe öntjük, és metiléndikloriddal extraháljuk. Az extraktumból elkülönített olajos anyagot hexán és éter elegyével eldörzsöljük, és a kapott szilárd anyagot diizopropiléterből átkristályositjuk. Szilárd anyagot kapunk, amely 94C'-on részlegesen, majd körülbelül 120 C°-on teljesen megolvad. A szűrletből lepároljuk az oldószert, a kapott szilárd anyagot éter és petroléter elegyével kezeljük, majd metanolból átkristályosítjuk. 100—103 C°-on olvadó 2,5-diklór-4-(2- fluor-benzoiij-anizolt kapunk. Kitermelés: 33%. Elemzés a Ci4H9C12F02 képlet alapján: számított: C: 56,21%, H: 3,04%; talált: C: 56,26%, H: 3,00%. b) 3 g 2,5-diklór-4-(2-fluor-benzoil)-anizol, 1,4 g hidroxilamin-hidroklorid és 25 ml piridin elegyét a keton teljes mértékű elreagálásáig (néhány órán át) visszafolyatás közben forraljuk. A piridint nagyvákuumban lepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk, és a kapott szilárd maradékot éterből átkristályosítjuk. 188 C°-on olvadó (Z)-2'-fluor-2,5-diklór-4-metoxi-benzofenon-oximot kapunk. Kitermelés: 42%. Elemzés a C14H10Cl2FNO2 képlet alapján: számított: C: 53,52%, H: 3,21%, N: 4,46%; talált: C: 53,44%, H: 3,22%, N: 4,36%. c) 0,6 g nátriumhidrid 20 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójába keverés közben 3,14 g (Z)-2'-fluor-2,5- diklór-4-metoxi-benzofenon-oxim 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel és telitett, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát és magnéziumszulfát fölött szárítjuk, a kloroformot lepároljuk, és a maradékot éter és petroléter elegyével eldörzsöljük. 165—166 C°-on olvadó szilárd anyagot kapunk. A szürletből lepároljuk az oldószert, és a maradékot éter és petroléter elegyével eldörzsöljük. 165—166C°-on olvadó szilárd 5- klór-3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-1,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 95%. Elemzés a Ci4H9C1FN02 képlet alapján: számított: C: 60,55%, 3,27%, N: 5,04%, Cl: 12,77%; talált: C: 60,71%, H: 3,14%, N: 4,99%, Cl: 12,75%. 23. példa d) 1 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-metoxi-l,2-benzizoxazolt és 1,3 ml bórtribromid 30 ml diklóretánnal készített oldatát körülbelül 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és a kapott elegyet diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktum feldolgozása után 180— I82C°-on olvadó, szilárd 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-6-hidroxi-1,2-benzizoxazolt kapunk. Kitermelés: 74%. Elemzés a C13H7FC1N02 képlet alapján: számított: C: 59,22%, H: 2,68%, N: 5,31%; talált: C: 58,90%, H: 2,68%, N: 5,17%. e) 3,0 g nátriumhidrid 40 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójába szobahőmérsékleten 14,8 g 5-klór-3-(2- fluor-fenil)-6-hidroxi-l,2-benzizoxazol 40 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegybe 10,31 g brómecetsav-etilészter 40 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Azelegyhez további 0,3 g nátriumhidridet adunk dimetilformamidos szuszpenzió formájában, majd 1 g brómecetsav-etilésztert adagolunk be. A reakcióelegyet 1,5 órán át 50C°-on tartjuk, majd lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és a kapott elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A szilárd maradékot 1 : 1 arányú éter : petroléter eleggyel eldörzsöljük. 114-^115 C°-on olvadó {[5-klór-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-oxi}-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 75%. Elemzés a Ci7H,3C1FN04 képlet alapján: számított: C: 58,37%, H: 3,75%, N: 4,00%; talált: C: 58,15%, H: 3,66%, N: 3,93%. f) 14 g }[5-klór-3-(2-fluor-fenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]oxi}-ecetsav-etilészter, 8 g nátriumhidroxid, 500 ml etanol és 300 ml víz elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet jéghűtés közben tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és a kapott szuszpenziót kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot telitett, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk, végül bepároljuk. 214—215 C°on olvadó szilárd anyagot kapunk, amelyet 3 : 2 arányú acetonitril : toluol elegyből átkristályosítunk. Tiszta }[5-klór-3-(2-fluor-fenil)-1,2-benzizoxazol-6-ilJ-oxi}-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 91%. Elemzés a C,5FlpClFN04 képlet alapján: számított: C: 56,00%, H: 2,82%, N: 4,35%; talált: C: 55,79%, H: 2,69%, N: 4,27%. 24. példa a) 57,6 g 3,4 diklór-benzoilklorid 150 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatához részletekben, 30 perc alatt 36,7 g alumíniumkloridot adunk. A kapott elegybe 44,26 g 2,3-diklór-anizol 150 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatát csepegtetjük; ekkor gázfejlődés indul meg. A reakcióelegyet 1 órán át 60 C°-on tartjuk, majd 150 ml telített, vizes sósavoldat és 150 ml jég keverékébe öntjük. Az elegyet kloroformmal, majd etanollal extraháljuk. A kapott szerves fázist 10%os vizes káliumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 113—140C°-on olvadó 2,3-diklór-4-metoxi-3',4’-diklór-benzofenont kapunk. Kitermelés: 62%. b) 53 g 2,3-dikIór-4-metoxi-3',4'-diklór-benzofenon, 40 g alumíniumklorid és 400 ml benzol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és körülbelül 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
