180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
3 180785 4 a) eljárás: Kiindulás: anyagok előállítása: 1. módszer valamely (II) általános képletű fenol- vagy alkoxibenzol-származékot — ahol R10 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent —, a Friedel- Crafts reakciók körülményei között egy RCOZ általános képletű savhalogeniddel reagáltatunk — ahol R jelentése a fenti, Z pedig klóratomot, brómatomot vagy fluoratomot jelent. Termékként (III) általános képletű vegyületeket kapunk - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. Egy előnyös módszer szerint a Fríedel—Crafts reakcióban oldószerként 1,2-diklór-etánt, katalizátorként pedig alumínium-kloridot alkalmazunk, vagy a 2. módszer szerint valamely R—H általános képletű vegyületet — ahol R tienil- vagy furil-csoportot vagy (b) általános képletű csoportot jelent — a Friedel—Crafts reakciók körülményei között egy (IV) általános képletű savhalogeniddel reagáltatunk — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. Termékként (III) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik a jelen bekezdésben közöltekkel. A Friedel—Crafts reakcióban oldószerként előnyösen 1,2-diklór-etánt, katalizátorként pedig alumínium-kloridot alkalmazunk, vagy a 3. módszer szerint valamely (XXX) általános képletű vegyületet — ahol R10 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a fenti egy R— MgZ vagy R—Li általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R a hidrogénatom kivételével az (I) általános képletű vegyületeknél felsorolt szubsztituenseket jelenti -, majd a kapott terméket hidrolizáljuk. (III) általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol R hidrogénatomtól eltérő R szubsztituenst jelent. Oldószerként előnyösen tetrahidrofuránt használunk fel, és a reakciót célszerűen - 70 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, vagy a 4. módszer szerint valamely olyan, a (III) általános képletnek megfelelő vegyületet, ahol R10 rövidszénláncú alkil-csoportot, R hidrogénatomot jelent, egy szerves fémvegyülettel (V) általános képletű vegyületté alakítunk, ahol R hidrogénatomtól eltérő R szubsztituenst jelent. Majd az előállított terméket oxidációval a kívánt (III) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R hidrogénatomtól eltérő R szubsztituenst jelent. Oxidálószerként például krómtrioxidot alkalmazhatunk jégecet jelenlétében. Az R10 helyén rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket ismert módon, például benzolos közegben alumíniumkloriddal dezalkilezhetjük. Termékként a megfelelő, R10 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket kapjuk, ezt követően a (III) általános képletű vegyületeket oldószerben, például pi.idinben hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatjuk. Termékként (VI) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, majd a főigénypont szerinti a) eljárás első lépése értelmében a (VI) általános képletű vegyületeket oldószerben, bázis jelenlétében, szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten ciklizáljuk. Termékként a megfelelő (VII) általános képletű biciklusos vegyületeket kapjuk, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. Egy előnyös eljárásváltozat szerint a gyűrüzárást nátriumhidroxid jelenlétében, dimetilformamid és benzol elegyében, a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre. Ha a (II) általános képletű vegyületek helyett (VIII) általános képletű dihidroxi-fenol- vagy dialkoxi-benzol-származékokat alkalmazunk — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti —, azokat az 1. módszer során ismertetett körülmények között (IX) általános képletű vegyületekké ‘alakíthatjuk, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. A 2. módszerhez hasonlóan, ha valamely RH általános képletű vegyületet — ahol R tienil-csoportot, furil-csoportot vagy (b) általános képletű csoportot jelent — a Friedel— Crafts reakciók körülményei között egy (X) általános képletű savhalogeniddel reagáltatunk — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti —, termékként (XI) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. A 3. módszerhez hasonlóan a (XII) általános képletű vegyületekből — ahol R10 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — (XI) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. Olyan, a (XI) általános képletnek megfelelő vegyületekből — ahol R hidrogénatomot, R10 pedig rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — a 4. módszer során ismertetett eljárással (XIII) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő — ahol R hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent, majd az így előállított vegyületeket oxidációval R helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. Oxidálószerként például krómtrioxidot alkalmazhatunk jégecet jelenlétében. Az R10 helyén rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket részlegesen vagy teljesen dezalkilezhetjük. Termékként a karbonil-csoporthoz viszonyított orto-helyzetű R10 csoport helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket, illetve olyan (XI) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben mindkét R10 csoport hidrogénatomot jelent. A részleges dezalkilezés során reagensként egy mólekvivalens alumíniumkloridot használhatunk fel, míg a teljes dezalkilezéshez két mólekvivalens reagenst (például alumíniumkloridot) alkalmazunk. A reakciót oldószeres közegben, például benzolban hajtjuk végre. Azokat a (XI) általános képletű vegyületeket, amelyekben legalább a karbonil-csoporthoz viszonyított orto-helyzetü R10 csoport hidrogénatomot jelent, (XIV) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, melyekből acetilezéssel (XV) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő —^ ahol R10 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot vagy acetil-csoportot jelent. Reagensként és oldószerként előnyösen ecetsavanhidridet használunk fel. Ha a (XV) általános képletű vegyületeket oldószer és bázis jelenlétében, szobahőmérséklettől a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten ciklizáljuk, termékként ugyancsak az a) eljárás szerinti (VII) általános képletű biciklusos vegyületeket kapjuk. Az R10 helyén rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületeket dezalkilezéssel a megfelelő, R10 helyén hidrogénatomot tartalmazó származékokká alakíthatjuk. A dezalkilezést előnyösen piridin-hidrokloriddal végezzük 170 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten. Az R10 helyén előnyösen hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületeket — az a) eljárás 2. lépése értelmében — bázis és oldószer jelenlétében (XXXV) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — ahol R1 jelentése a bevezetőben említettek közül előnyösen szabad vagy észterezett karboxil-csoportot, ciano-csoportot, hidroximetil-csoportot vagy valamely —CH(OR4 * * * * 9)2 általános képletű csoportot jelent, amely utóbbiban R9 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport. Termékként (la) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol R1 az előzőekben megadott csoportokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
