180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
180785 6 jelenti. Bázisként előnyösen nátriumhidridet, oldószerként pedig célszerűen dimetilformamidot alkalmazunk. Az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletü vegyületeket oldószerben, például vízben hidroxilamin-o-szulfonsawal kezelve (VII) általános képletű vegyületeket kapunk, melyeket a (XXXV) általános képletü vegyületekkel (la) általános képletű termékekké alakíthatunk. 5 b) eljárás: Az R10 helyén hidrogénatomot, s az R jelentését képviselő (a), (b) és (c) csoportokban X helyén hidroxi-csoporttól eltérő szubsztituenst tartalmazó (VII) általános képletü vegyületeket bázis jelenlétében dialkil-tiokarbamoil-halogenidekkel reagáltatjuk. Termékként (XXIII) általános képletü vegyületeket kapunk, ahol R7 és R8 egyaránt rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. Egy előnyös módszer szerint reagensként dimetil-tiokarbamoil-kloridot, oldószerként dimetilformamidot, bázisként pedig nátriumhidroxidot alkalmazunk. A (XXIII) általános képletű vegyületekből megömlesztés és hevítés hatására lezajló termikus átrendeződéssel (XXIV) általános képletű vegyületeket alakítunk ki. A (XXIV) általános képletü vegyületeket ismert módon a megfelelő, (XXV) általános képletű kiindulási vegyületekké hidrolizáljuk. A hidrolízist például híg vizes nátriumhidroxid-oldat jelenlétében hajthatjuk végre. A (XXV) általános képletű vegyületekből az a) eljárás 2. lépésében ismertetett eljárással az (I) általános képletü vegyületek szükebb körét képező (Ib) általános képletü vegyületeket állítjuk elő. c) eljárás: A (XVI) általános képletű fenoxialkánkarbonsav-észterekből vagy -nitrilekből az a) eljárásnál, a kiindulási anyagok előállításánál, az 1. módszer során közölt eljárással (XVII) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. A reakció során oldószerként előnyösen széndiszulfidot, katalizátorként pedig célszerűen alumíniumkloridot alkalmazunk. Az R10 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből az a) eljárás 2. lépésében ismertetett eljárással analóg módon ugyancsak (XVII) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő — ahol R1 jelentése a bevezetőben említettek közül előnyösen szabad vagy észterezett karboxil-csoportot, ciano-csoportot, hidroximetil-csoportot vagy —CH(ORQ)2 általános képletű csoportot jelent. A (XVII) általános képletű vegyületekből az a) eljárás (VI) általános képletű kiindulási anyaga előállításánál ismertetett eljárással - (XIX) általános képletű vegyületeket állítunk elő. A (XIX) általános képletű vegyületeket az a) eljárás első lépésében ismertetett körülmények között ciklizáljuk. Termékként az (I) általános képletü vegyületek szükebb körét képező (la) általános képletü vegyületeket kapjuk. Az R1 helyén ciano- vagy észterezett karboxil-csoportot tartalmazó (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületekből ismert módon, például bázis (így nátriumhidroxid) jelenlétében végzett hidrolízissel a megfelelő, R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó származékokat állíthatjuk elő. Az R1 helyén karbonsavészter-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet i, közömbös oldószerben az elegy forráshőmérsékletén egy komplex fém-hidriddel R1 helyén —CH2OH csoportot tartalmazó származékká redukálhatjuk, vagy ii, hidroxilaminnal N-hidroxi-savamiddá alakíthatjuk. Az R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket ismert módon, például SOZ2 általános képletü reagensek - ahol Z Cl, Br vagy F - felhasználásával R1 helyén —COZ általános képletű csoportot tartalmazó származékaikká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek így kapott savhalogenidjeit kívánt esetben savmegkötőszer jelenlétében valamely HNR7R8 általános képletű reagenssel reagáltatjuk. Termékként R1 helyén —CONR7R8 csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket kapunk. Az R1 helyén ciano-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket ismert módon, például dimetilformamidos közegben hidrogénaziddal reagáltatva a megfelelő, R1 helyén tetrazolil-csoportot tartalmazó származékokká alaki hatjuk. A (XXXI) általános képletű vegyületeket ahol R (b) általános képletü csoportot és ebben X hidroxil-csoporttól eltérő szubsztituenst jelent, míg R10 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, erős bázissal, majd egy elektrofil reagenssel reagál tathatjuk. Termékként (XXXII) általános képletű vegyületeket kapunk — ahol R2 halogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. Bázisként előnyösen n-butil-lítiumot, elektrofil reagensként pedig célszerűen brómot, jódot, klórt, N-halogén-szukcinimideket vagy alkilhalogenideket használunk fel. A (XXXIII) általános képletű vegyületeket — ahol R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, R10 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R pedig (b) általános képletű csoportot jelent, amelyben X halogénatomot képvisel — oldószer, például ecetsav jelenlétében elemi halogénnel reagálta thatjuk. Termékként (VII) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben R3 és R4 egyaránt halogénatomot jelenthet. Az (le) általános képletű vegyületeket — ahol m értéke 1 vagy 2, X pedig nitro-csoporttól eltérő szubsztituenst jelent jégecetes közegben salétromsavval nitrátjuk. Termékként a megfelelő (IQ általános képletü vegyületeket kapjuk. Az R helyén (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket - ahol X alkoxi-csoportot jelent — dezalkilezéssel a megfelelő, X helyén hidroxil-csoportot tartalmazó származékokká alakíthatjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a (III) általános képletű kiindulási anyagot megfelelő óvatossággal bórtribromiddal kezeljük. V (VII) általános képletű vegyületeket, amelyekben R piridil-csoportot jelent, oxidálószerrel, például 3-klór-perbenzoesavval kezelhetjük. Termékként a megfelelő, R helyén pii idil-N-oxid-csoportot tartalmazó (VII) általános képletü vegyületeket kapjuk. A fent ismertetett műveletekben a reakcióidők és a reakciókörülmények a felhasznált reagensek és oldószerek jellegétől függően változnak. A korábbiakban felsorolt kiindulási anyagok ismert vegyületek, vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból. Amennyiben az a) eljárás során ismertetett reakciókkal kívánunk olyan (I) általános képletű vegyületeket előállítani, ahol az — 0—-CH2 R1 csoport a gyűrű 5-ös helyzetéhez kapcsolódik, ős kiindulási anyagként 2-klór-5-metoxibenzoesavat használunk fel. Ezt a vegyületet az igen könynyen hozzáférhető 2-klór-5-nitro-anilinből állíthatjuk elő önmagukban ismert műveletekkel. Eljárhatunk például úgy, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
