180785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-beninzoxazolin-ixi- vagy -tioecetsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180785 Bejelentés napja: 1978. XI. 20. Elsőbbsége: 1977. XI. 21. (853.313) 1978. X. 6. (949.128) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1985. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: (HO-2U6) NSZOj C 07 D 261/20 C 07 D 413/04 C 07 D 413/14 C 07 D 413/12 Szabadalmi Tár. ' TULAJDON^. Feltalálók: Shutske Gregory Michael vegyész, Somerset, Setescak Linda Louise vegyész, South Somerville, Allen Richard Charles vegyész, Flemington, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,2-benzizoxazolil-oxi- vagy -tio-ecetsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás diuretikus, urikozurikus és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkező új 1,2-benzizoxazolil-oxi- vagy -tio-ecetsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyülete- 5 két állítjuk elő - ahol R jelentése hidrogénatomnaftil-csoport, valamely (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport (amelyekben X hidrogénatomot, halogénaíomot, 1—4 szénatomos alkil-, 10 1—4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, vagy nitrocsoportot jelent, míg m értéke 1 vagy 2, és R11 hidrogén- vagy fluoratomot jelent, szubsztituálatlan vagy halogénatommal vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tienil- vagy furilcsoport, piridilcsoport vagy piridil-N- 15 oxid-csoport, R1 jelentése szabad vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxil-csoport, tetrazolil-csopoft, 20 —Cll2OH, —CN, —CO—NHOH csoport vagy valamely —CONR7R8 vagy —CH(ORp)2 általános képletű csoport (amelyekben R7, R8 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent), 25 R2, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, A oxigénatomot vagy kénatomot jelent. 30 2 Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőinek biológiai aktivitása csekélyebb a különösen előnyös hatású vegyületekénél. Ezeket az (I) általános képletű vegyületeket, például az R1 helyén észterezett karboxil-csoportot vagy —CN vagy —CH2OH csoportot tartalmazó származékokat önmagukban ismert módszerekkel alakíthatjuk át a nagyobb aktivitású származékokká. Előnyöseknek bizonyultak azok az (I) általános képletű származékok, amelyekben R aromás gyűrűt (célszerűen fenil-csoportot) jelent, amelyhez az orto-helyzetben szubsztituens (előnyösen halogénatom, különösen előnyösen fluoratomj kapcsolódik. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a származékok is, amelyekben R1 szabad vagy rövidszénláncú alkil-csoporttal észterezett karboxil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös csoportjába tartoznak azok a származékok, amelyekben A oxigénatomot képvisel. Áz (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sói közül az alkálifém- vagy alkáliföldfém-bázisokkal, továbbá a nem toxikus szerves bázisokkal (így etanolaminnal, dietanolaminnal vagy N-metil-glükaminnal) képezett sókat említjük meg. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következőkben ismertetendő többlépéses reakciókkal állítjuk elő. Amennyiben egyebet nem közlünk, a felsorolt képletekben R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, m jelentése a fenti, Y pedig klóratomot vagy fluoratomot jelent. A „szobahőmérséklet” megjelölésen a körülbelül 20—25 C°-os hőmérséklet-tartományt értjük. 180785
