180736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztiuált 2-ciklopropil-kromon-származékok előállítására
19 180736 20 transz-6-karbetoxi-3-propil-2-[2-(6'-metil-2'-piridiI)-ciklopropil]-kromont kapunk, op.: 95—97 C°. 25, példa 1,3 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[-i-(6'-meti!-2'-piridil)-ciklopropil]-kromont 0,6 ml szalfinilkloriddal reagáltatunk 30 ml dioxánban, a visszafolyatás hőmérsékletén, 1 óra hosszat. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 0,5 ml trietiiamint tartalmazó 30 ml vízmentes dioxánban oldjuk és 1 ml 2-dietilamino-etanollal reagáltatjuk, szobahőmérsékleten, 24 óra hosszat. Vízzel való hígítás után a csapadékot etilacetáttal extraháljuk és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon tisztítjuk, eluensként benzil-etilacetátot használunk. így 0,4 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromont kapunk, 2-dietilamino-etilészter formájában, olajként. NMR (CDC1-) S: 0,90 (t) (—CH2CH2C/73), CH2C7/3 / 1,10 (t) (—N \ CH 2CH3, 1,55 (m) (—CH2C//2CH3), 1,87 (m) (—CH—CH), 2,52 (s) (-CH3), c//2ch3 / 2,71 (q) (—N \ (CH2C h„ 2,50—2,90 (m (—C7/2CH2CH3 és - -CH—CH-), 2,95 (t) (—OCH2C//2N <), 4,49 (t) (—OC7/2CH2N <), 6,96—7,64 (m) (piridil protonok), 7,47 (d) (C—8 kromonil proton), 8,32 (d,d) (C—7 kromonil proton), 8,93 (d) (C—5 kromonil proton). 26. példa 1,6 g transz-6-karbo\i-3-propil-2-[2-(6'-metiI-2'-piridil)-ciklopropil]-kromonl sztöchiopictrikus mennyiségű 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot ezután vákuumban betöményítjük és acetonnal hígítjuk. A csapadékot leszűrjük és acetonnal mossuk. így transz-6- -karboxi-3-propil-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropil]-kromont kapunk, nátriumsó formájában. Op.: >300 C°. 27. példa 2,5 g transz-6-karboxi-3-propiI-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromon-nátriumsót kis mennyiségű vízben feloldunk és 23%-os sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük és vízzel addig mossuk míg semleges kémhatású lesz. Metanolból való átkristályosítás után nyerjük a transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromont, melynek olvadáspontja 206—- 207 C°. 28. példa A 14. példa szerinti eljárással nyert 4,8 g transz-6- -karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon-pivaloiloxi-metii-észtert 95%-os etanolban levő 1% káliumhidroxiddal (68 ml) visszafolyató hűtővel ellátott edényben 30 percig forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyet 23%-os sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, majd etanoílal és vízzel mossuk amíg semleges kémhatású lesz. Etanolból való átkristályosítás után 3,1 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopiopil]-kromont nyerünk, melynek olvadáspontja 206—207 C°. 29. példa A 16. példa szerinti eljárással nyert 4,6 g transz-6- -karboxi-3-propil-2-[2-(2'-meúl-fenil)-ciklopropil]-kromon-2-dietil-amino-etíl-észtert 95%-os etanolban levő 1% káliumhidroxiddal (68 ml) visszafolyató hűtővel ellátott edényben 30 percig forralunk. Lehűlés után az elegyet 23%-os sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, majd etanoílal és vízzel mossuk míg semleges kémhatású lesz. Etanolból való átkristályosítás után 2,95 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-meíil-fenil)-ciklcpropilj-kromont nyerünk, melynek olvadáspontja 206—207 C°. 30. példa 5,22 g trimeúl-szulfoxónium-jodidot 80 ml dimetiiformamidban 1,13 g 50%-os nátriumhidriddel kevertelcs közben szobahőmérsékleten 1 órán át reagáltatunk, majd 5,5 g transz-6-karboxi-3-propil-2-(2'-rnetil-sztiril)-kromonnak oó ml dimetilformamiddal készített oldatát hozzáadjuk. Az elegyet kevertetés közben szobahőmérsékleten 18 órán át hagyjuk reagálni, azután jeges vízzel felhígítjuk és 23%-ös sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Metanolból való átkristályosítás után 1,85 g transz-6- -karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenii)-ciklopropil]-kromont nyerünk, melynek olvadáspontja 206—207 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletü szubsztituált 2-ciklopropil-kromon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahol n értéke 0 vagy 1, R] hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport, amely helyettesítetlen vagy pivaloiloxi-csoporttal R4 / vagy egy —N általános képletü csoporttal van \ R5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
