180736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztiuált 2-ciklopropil-kromon-származékok előállítására

17

180736

8,30 (d,d) (C—7 kromonil proton),

8,72 (d) (C—5 kromonil proton); transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(3'-etoxi-fenil)-ciklopropilj-kromon, op.: 169—171 C°; transz-6-karboxi-3-e:oxi-2-[2-(4'-metoxi-fenil)-cikIopropil]-kromon, op.: 220—221 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(2'-metil-feniI)-ciklopropil]-kromon, op. : 178—180 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(3'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon, op.: 162—163 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(4'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon, op. 197—198 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(2'-metoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon, op.: 154—156 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(3'-metoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon, op.: 159—162 C:; transz-6-karboxi-3-metoxi-2-(2-feniI-cikIopropiI-kromon, op.: 178—182 C°;

transz-6-karboxi-3-propoxi-2-(2-fenil-ciklopropil)-kroraon, op.: 154—155 C°;

transz-6-karboxi-3-alliloxi-2-(2-fenil-ciklopropil)-kromon, op.: 156—157 C°.

22. példa

A 21. példa szerinti eljárással, a megfelelően helyettesített transz-6-karbometoxi-3-propil-2-(feniI-etenil)-kromonokból kiindulva, a következő vegyületcket állítottuk elő:

transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(4'-metoxi-fenil)-ciklopropilj-kromon, op. : 209—210 C° ; transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-etoxi-fenil)-ciklopropiI]-kromon,op.: 185—187 C°; transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-etoxi-5'-metoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon,op.: 164—167 C°; transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(3',5'-dirr.''toxi-fenil)-ciklopropilj-kromon, op.: 162—163 C°; transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2',4'-dimetoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon,op.: 233—234 C°; transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2',3'-dietoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon, op.: 180—182 C°.

23. példa

3,46 g trimetil-szulfoxónium-jodidot 0,76 g 50%-os nátriumbidriddcl 50 ml dimetilformamidban keverés közben szobahőmérsékleten 2 óra hosszat reagáltatunk, majd 3,8 g transz-6-karbometoxi-3-propil-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-etenil]-kromon (ojí.: 161—164 C°) 50 ml dimetilformamidban készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet keverjük 6 óra hosszat, ezután jeges vízzel hígítjuk. A csapadékot etilacetáttal extraháljuk és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott transz-6-karbometoxi-3-propil-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromont (3,9 g) 1%-os káliumhidroxidoldattal 95%-os etanolos oldatban (67,6 ml) a visszafolyatás hőmérsékletén 10 percig rcagáltatjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet jeges vízzel hígítjuk, nátriumhidrogénfoszfáttal semlegesítjük, a csapadékot szűrjük és vízzel addig mossuk, amíg semleges lesz. 2-butanonból való átkristályosítás után 1,4 g transz-6-karboxi-3- -propil-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropil]-kromont kapunk, op.: 216—217 C°.

IR (KBr): v (C—0) sav 1710 cm-1, v (C=0) kromon 1640, 1620 cm-1.

NMR (DMSO—d6) 8:

0,82 (t) (—CH2CH2C//3),

1,44 (m) (—CH2C/72CH3),

1,85 (m) (—CH—CH—)

\ /

CH2

2,47 (s) (-CH3),

2,40—3,04 (m) (—C/72CH2CH3 és CH—CH—),

\ /

ch2

7,07—7,78 (m) (piridil protonok),

7,69 (d) (C—8 kromonil proton),

8,28 (d,d) (C—7 kromonil proton),

8,64 (d) (C—5 kromonil proton).

Analóg módon eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő:

transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromon, op.: 229—230C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(6'-metil-2'-piridiI)-ciklopropilj-kromon, op. : 199—200 C° ; transz-6-karboxi-3-alIiloxi-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromon, op.: 180—181 C°; transz-6-karboxi-3-etiI-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromon.op.: 291—292C°; transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5'-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromon, op. : 206—207 C°; transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(5'-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromon, op.: 207—208 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(5'-metil-2’-piridil)-ciklopropilj-kromon, op. : 201—202 C° ;

NMR (DMSO— d6)8:

0,84 (t) (—OCH2CH2C//3),

1.60 (m) (—OCH2C//2CH3),

1,88 (m) (—CH—CH—),

\ /

ch2

2.30 (S) (—CH3),

2,95 (m) (—Cff—CH—),

\ /

ch2

4,00 (m) (—OC7/2CH2CH3),

7.41 (d) (C—3 piridil proton),

7.61 (d,d) (C—4 piridil proton),

7,73 (d) (C—8 kromonil proton),

8.30 (d,d) (C—7 kromonil proton),

8.42 (d) (C—6 piridil proton),

8,66 (d) (C—5 kromonil proton);

transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(4/-metil-2'-piridil)-ciklopropilj-kromon, op.: 229—232 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(2'-piridil)-ciklopropil]-kromon, op.: 200—201 C°; transz-6-karboxi-3-propoxi-2-[2-(5'-metil-2'-furil)-ciklopropilj-kromon, op.: 146—147 C°.

18

24. példa

0,6 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(6'-metil-2'-piridil)-ciklopropil]-kromont 0,54 g etil-jodiddal és 0,63 g vízmentes káliumkarbonáttal reagáltatjuk 7 ml dimetilformamidban, keverés közben, szobahőmérsékleten 6 óra hosszat. Jeges vízzel való hígítás után a csapadékot leszűrjük és n-hexánból átkristályosítjuk. így 0,4 g

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9