180729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-dibenzo-pirán származékok előállítására
5 180729 6 portot jelent, mely utóbbiakban R7 előnyösen hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent. A találmány szerinti egyéb vegyületek előállítására különösen alkalmas közbenső termékek csoportját képezik azok az (I) általános képletlí vegyületek, ahol Z (VI) általános képletű csoportot és R5 és R6 hidrogénatomot jelent. A találmány körébe tartoznak azok a gyógyszerkészítmények is, amelyek hatóanyagként egy vagy több (1) általános képletű vegyületet tartalmaznak, alkalmas gyógyszerészeti hordozó-, hígító- vagy kötőanyaggal együtt. A találmány szerint összeállított készítmén>ek különösen hasznosak magas vérnyomásban szenvedő emlősök kezelésére. A gyógyszerek szorongás, depreszszió és hasonló központi idegrendszeri zavarok, továbbá zöfdhályog kezelésére is alkalmasak. A találmány körébe tartoznak a magas vérnyomás kezelésére szolgáló (I) általános képletű vegyületek rs. A találmány szerint előállított olyan (I) általános képletű vegyületek hatásos vérnyomáscsökkentők, ahol R6 és R7 I —1 szénatomszámú alkanoil-, különösen I—2 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent. A találmány szerint előállított 9-amino-dibenzo[b,d]piránokat bemutató (I) általános képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent. Az „I—4 szénatomszámú alkanoílcsoport" 1—4 szénatomos karbonsav acilcsoportjúra vonatkozik. Ilyen I—4 szénatomszámú alkanoílcsoport például a formil-, acetil-, propionil-, n-butiril- és izobutirilcsoport. R- 5—10 szénatomszámú alkilcsopörtot jelent. E meghatározásokba beletartoznak a diberizo-pirá'nok kémiájában nekik tulajdonított jelentések. Az „5—10 szénatomszámú alkilcsoportok" közé tartoznak például egyenes és elágazó láncú alkilcsoportok, mint n-pentil-, n-hexil-, n-heptif-, í,l-dimetil-heptil-, 1,2-dimetil-heptil-, 1-etil-oktil-, 1, l-dïmetil-oktil-, 1,2,3-trîmétil-heptil-, I - p ropil-he x il -, ízook t i I -, n-décilcsoport és hasonlók. A Z szubsztituens (VI) általános képletű csoportot is jelenthet, ahol R5 és R6 a m'eghatárözás' szerint 1—4 szénatomszámú alkflbsopórtót, mint meíil-, etil-, n-prop'il-, izopropil- és n-butilcsoportot jelent, hasonlóan a CH2-(2—4 szériátomszámú)alkinil-csopörtok például 2-propínil-, 2-butínil- és l-metil-2-propinil-csopbrtok lehetnek. Az R5 és az R6 csoportok „1 —7 szénatomszámú alkanoiT’-csoportöt is jelenthetnek. Ez a meghatározás I—7 szénatomos karbonsavak acilcsoportjára vonatkozik, melyek egyenes vagy elágazó láncú acilcsopörtok lehetnek. Jellemző 1—7 szénatomszámú alkanoílcsoport például a formil-, acetil-, propionil-, izobutiril-, pentahoil-, izohexanoil-, 3-etil-pentanoil-, 2-meiil-hexanoil-, 1,2-dimetil-pentanoil-csoport és hasonlók. Előnyös alkanoilcsoportok az I—4 szénatomosak, és legelőnyösebb az I—2 szénatomszámú alkanoilcsoport. R5 és R6 fenil-(l—2 szénatomszámújalkilcsoportot is jelenthet, így benzil- és 2-fenetilcsoportot, valamint fenil-(l—2 szénatomszámújalkanoil-csoportot, mint benzoil- és fenil-aceíil-csoportot. R5 —(CH2)n— —OH csoportot is jelenthet, ahol n = 2, 3 vagy 4. Ilyen csoport például a 2-hidroxi-etil-, 3-hidroxi-propil- és a 4-hidroxi-butii-csoport. E csoportok hidroxil része I—2 szénatomszámít alkanoilcsoportta! acilezhető; az így kapott szubsztitüensék közé tartozik az aeetoxi-metilcsoport és hasonlók. Ha R? —CO -{CH2)üCOOH csoportot jelent, úgy ez 3-(hidroxi-karbonil)-propionil-, 4-(hidroxi-karbonil)-butiril- és 5-(hidröxi-karbonfl)-pentanoil-csoport lehet. A találmány szerint előállított aminok, melyek annyira bázikus jellegűek, hogy könnyen képeznek savaddíciós sókat és kvaterner ammóniumsókat. Például a találmány szerinti 9-amino-, 9-alkil-amino- vagy 9-dialkil-amino-dibenzo[b,d]piránok szabad bázis vagy só formájában létezhetnek. A találmány körébe azok a nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható sók tartoznak, amelyek nem fokozzák az eredeti aminvegyület mérgező hatását és így gyógyszerészetileg hasonlóan alkalmazhatók a szabad amin bázishoz. A találmány szerinti savaddíciós sók általában szokásos módon állíthatók elő, így az amin szerves vagy szervetlen savval való reagáltatása útján. A gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sók előállításához szokásosan használatos savak közé tartoznak ásványi savak, mint hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, valamint szulfaminsav, salétromsav és salétromossav. Jellemző szerves sav az ecetsav, oxálsav, tejsav, aszkorbinsav, maleinsav, fumársav, borosíyánkősav, p-toluolszulfonsav, benzoesav, metánszulfonsav, adipinsav és mások. Hasonlóan azok a találmány szerinti aniinvegyületek, amelyek tercier aminok, könnyen képeznek gyógyszerészetileg ugyancsak elfogadható kvaterner ammónjumsókat. Az ilyen tercier aminok alkilezőszerekkel, mint metii-jodiddal, etil-bromíddal, dimetil-szulfáttal és hasonlókkal reagáltatva alakíthatók át kvaterner ammóniumsókká. Természetesen ha a találmány szerinti vegyületek amidok vagy oximok, akkor általában nem képeznek sókat, mivel a nitrogénatom nem eléggé bázikus természetű, és kvaterner ammóniumsók csak akkor képződnek, ha az (I) általános képletben R- és R6 egyaránt alkil-, fenil-alkil-csopörtot vagy hasonlót jelent. A találmány szerinti 9-amino-dibenzo[b,d]piránok ismert eljárásokkal állíthatók elő. Szokás szerint először oximszárniazékot állítunk elő, melyet redukálva N-szubsztituáiatlan 9-amino-dibenzo-pirán vegyületet kapunk : az utóbbit szükség esetén más származékká alakíthatjuk át szokványos’módszerek, mint alkilezés és acijezés segítségével. Az oximok szintéziséhez használt kiindulóanyagok közé tartozik a hidroxil-amin és alkoxi-aminok, mint metoxi-arrtin, és egy 9-keto-dibenzo[b,d]pirán-származék. E diberiZo[b,d]pirán-9-ört kiindulóanyagok (II) általános képletűek, ahol R1, R2 és R’ jelentése a fenti. A találmány szerinti oximok előállításához előnyösen olyan (II) általános képletű vegyületeket használunk, melyekben R1 hidrogénatomot jelent. Ilyen jellemző kiindulóanyagokat ismertet az alábbi felsorolás: l-hidroxi-3-n-pentil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,IO,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on ; l-hidroxi-3-n-oktil-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,!0a-hexahidro-9H-dibenzo[b.d]piran-9-on; l-hidroxi-3-(l,2-dimetil-heptil)-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on; l-hidroxi-3-(l,2-dimetil-1-heptenil)-6,6-dimetiI-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on : l-hidroxi-3-(1-etil-hexi!)-6,6-dimeti!-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibénzo[b,d]piran-9-on ; l-hidro\i-3-(l, l-dimetil-heptil )-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b.d]piran-9-on; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
