180729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-dibenzo-pirán származékok előállítására
3 180729 4 R8 önmagában 1—7 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent; és nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletíí vegyületet — ahol R1 hidrogénatomot jelent és R2 és R3 jelentése a fenti — H2NR4 (III) általános képletíí aminnal — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatunk és így olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z (IV) általános képletű csoportot jelent; és adott esetben az (I) általános képletű vegyületet, ahol Z (IV) általános képletű csoportot és R4 hidroxiiesoportot jelent, diboránnal, nátriumbórhidriddel, nátriumcianobórhidriddel vagy lítium-alumíniumhidriddel reagáltatva, olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol Z (V) általános képletű csoportot jelent ; és adott esetben az (I) általános képletű vegyületet, ahol Z (V) általános képletű csoportot jelent, acilezőszerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z (VI) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban R5 jelentése 1—7 szénatomszámú alkanoil-oxi-csoport és R6 !—7 szénatomszámú alkanoiicsoportot jelent : vagy az (I) általános képletű vegyületet, ahol Z (IV) általános képletű csoportot és R4 hidroxiiesoportot jelent, acilezőszerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol Z (VII) vagy (VIII) általános képletű csoportot és R1, R7 és Rs mindegyike I — 4 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent ; és az így kapott (I) általános képletű vegyületet adott esetben hidrolizálva olyan (I) általános képletű vegyüietet kapunk, ahol Z (VII) vagy (VIII) általános képletű csoportot, R1 és R7 hidrogénatomot és R8 I—4 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent; vagy az (I) általános képletű vegyületet — ahol Z (IV) általános képletű csoportot és R4 hidroxiiesoportot jelent — hidrogénezve olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z (VI) általános képletű csoportot és R5 és R6 hidrogénatomot jelent; és az így kapott vegyületet acilezőszerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Z (VI) általános képletű csoportot, R5 hidrogénatomot és R6 1—7 szénatomszámú alkanoil- vagy —C—(CH,)1JCOOH csoportot If O jelent, mely utóbbiban n -^2,3 vagy 4; és az így kapott vegyületet, ahol R5 hidrogénatomot és R6 I—4 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent, redukálószerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R5 hidrogénatomot és R6 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent; és az így kapott vegyületet adott esetben acilezőszerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z (VI) általános képletű csoportot, R5 1 7 szénatomszámú alkanoil- vagy feni!-(!—2 szénaiomszámú)alkanoil-csoportot és R6 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent ; vagy a fent meghatározott (II) általános képletű vegyületet redukáló körülmények között, egy redukálószert, így hidrogént és egy megfelelő katalizátort, mégpedig nátriumbórhidridet vagy cianobórhidridet alkalmazva, primer vagy szekunder aminokkal, így metilaminnal, dietilaminnal, 2-propenil-aminnal, pirrolidinnel, piperidinnel, morfolinnal, 3-butil-aminnal, N-metil-3-butenilaminnaI, 3-hidroxipropilaminnal, benzilaminnal, N-metil-2-feniletilaminnal, N-izopropil-izobutil-aminnal vagy dimetilaminnal reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z (VI) általános képletű csoportot, R5 önmagában I—4 szénatomszámú alkil-, CH2-(2—4 szénatomszámú)alkinil-, feni!-(!—2 szénatomszámú)alkil- vagy (CH2)n—OH csoportot jelent, mely utóbbiban n = 2, 3 vagy 4; R6 önmagában hidrogénatomot, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy CH2- -(2—4 szénatomszámú)a!kinil-csoportot jelent ; R5 és R6 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt heterociklusos gyűrűt, mint piperidin- vagy morfolingyűrűt képez; és az (I) általános képletű vegyületet, ahol Z (VI) általános képletű csoportot, R- —(CH2)n—OH csoportot és R6 hidrogénatomot jelent, acilezőszerrel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z (VI) általános képletű csoportot, R? —(CH2)n — O-(1—2 szénatomszámú)alkanoil-csoportot és R6 I- 2 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent ; és az így kapott vegyületet adott esetben erős bázissal reagáltatva olyan (1) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z (VI) általános képletű csoportot, R5 —(CH2)„—OH csoportot és R6 1—2 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent ; az (I) általános képletű vegyület optikai izomerjeit és epimerjeit adott esetben izoláljuk; és az (I) általános képletű vegyületet szabad bázis vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só vagy kvaterner ammóniumsó alakjában izoláljuk. A találmány szerint előállított vegyületek előnyben részesített csoportját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R’ hidrogénatomot, R3 metilcsoportot és Z (VI) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban R4 jelentése a fenti. További előnyös vegyületcsoportot alkotnak azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkanoilcsoportot, R3 metilcsoportot és Z (VI) általános képletű csoportot jelent, melyben R5 és R6 jelentése a fenti, de legelőnyösebben R5 hidrogénatomot, alkil-, alkenil- vagy I—7 szénatomszámú alkanoilcsoportot és Re hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek másik előnyös csoportját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R' hidrogénatomot és Z (VI) általános képletű csoportot jelent, mely ben R5 hidrogénatom és R6 1—7 szénatomszámú alkanoil-, különösen 1—2 szénatomszámú alkanoilcsoport. Másik előnyös (I) általános képletű vegyületcsoportba tartoznak azok a találmány szerinti vegyületek, ahol a Z szubsztituens (VII) vagy (Vili) általános képletű cso5 10 13 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
