180725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer indol-dihidroindol-oxazolidin-dion-származékok előállítására
180725 12 11 mérsékletre hagyjuk melegedni azelegyet, majd 18 órán át keverjük. Csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékhoz jeges vizet adunk. Ezután ammóniuiVíhidroxiddal lúgosra állítjuk Be "az oldat'pH-ját, és 4'alkalommal meti|én-dík[orid(dal extrahatjuk'. Egyesítjük a metiíén-dikforidos extraktumokát, az oldószert csökkentett nyomáson kivitelezett, desztillációval eltávolítjuk. Á desztillációs máradékként kapott 88,6 mg súlyú terméket' szililvagél prépáratív vékönyréteg-kromatográfiáyal, a kifejlesztést etilacetát és metanol 3 : 1 arányú elegyével végezve tisztítjuk. À 0,4 Rr értekkel elmozduló folt eluáíása után Í4;3”mg termékhez jutunk. Ennek fizikai jellemzői: tömegspektrum: 841 (ikerión),’8lé, 782, 651, 543. 355,'295, l'7i>, 167, 1*54, 149,’ 135 Cs‘ I2'5. 9. példa A 4-dezacetil-vinblasztin-3"-(2-klóretií)-3-spiro-5"-oxazoIidin-2",4"-díon (kiindulási végyület). előállítása'' 200 ml vízmentes benzolban 9,86 g vinblasztin-szabad bázist oldunk, az oldathoz 25 ml ß-kloretil-izocianätpt adunk. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 2,5 órán át v isszacsepegö hűtő alatt forraljuk. A kivált csapadékot szűréssel' elkülönítjük. Az így’kapott’i, 13 g súlyú szűrési maradékot 30Ç) ml 0,1 n vizes hidrogénkloridban oldjuk, és’eg’y'ejszakán át visszacse.pegő Ijötő alatt forraljuk. Lehűtjük a rpak.cióelégyét, ámmóriiumhidroxiddíil lúgosra, állítjuk’Bea pH- ját, amWtán’ méhlen-tiikíoriááal extráháíjuki Egyesítjük az'ëxïfàktùrhokàt,' az öl főszert csökkentett nybmásör^ kivitelezett deszti flácróva 1 el táv öli tjük ; desztjllációs maradékként’ 2,^0 gúérmékét k'àpupk.'Ez á 4-dezacetif -vínbÍaszli'n-3’'-(í-klórétiÍ-3-spird’-^''-oxázólídin-2'’,4''-dlön, ‘amit’ szilikagél' kVornktográfiával 'tovább, tisztítunk. A'krömáto|ráúáfnövekvó mennyiségi metanolt tártálmazö tíénzöllal' véjgèzzülc. *ferméfcfcéjrií lp2,Ó mg an'ÿâ^oŸ’^àpunk'. X’z eloalfítou, végyület 'fjzikai Jéljerrt-’ zői : ‘tömegspek ír um azonos a "8. példában | megadottal, rvíáenésés mágrézönánciá-spéktrurrt (deútérokloföform ) (^)f^8i;'0,88h’2’Í254;!^{; 2,9%'i'M,' 3^"3,79,'’Í’W: i.Ó^és'6,63.’ oldatban vizsgált infravörös abszorpciós spektruma: 3680, 3470, Ï8I5 és ^740 cm“'. ' ’ ' A, terméket a szokásos módszerekkel szulfátsóvá alakítjuk át. 5 11. példa A 4'-dezox,i-leurozidin-3"-(2-klóretil.)-3-spjro-5"- 10 -qxazo!idip-2",4"-djón előállítása 3 m| száraz toluoljaan 89,5 mg 4'-dezoxi-Ieprozjdjn szabad bázist oldunk, és 2,5 ml 2-klpretil-izoçianà.t.taJ 4 órán át 80 Ç" hőmérsékleten melegítjük.’Az oldószert 1.5. bepárolva olajat kapunk. A termpljet 20 g Woelhm ! aktivitású szílikagélen kromatografáljuk, eluensként 150.ml 1 : 1. arányú etil-acetfú—metilémdiklprid elegyet és 10% metanolt, majd 100 rpI 1,: 1 arányú etil-acetár— metiién-diklőrid elegy és l,5%-os metanol elegyét, végül 20 100 ml, 22%-os metanol, és 1QQ ml, 33%-os metanolt alkalmazva. Ily módon 44,9 mg terméket kapunk. A termék kloroformban felvett infravörös abszorpciós spektruma: 3680, 3550, 3470, 1820, 1755, 1735 és 1715 cm-'. Tömegspektrum: 867 (alapion), 865, 836, 83i, 8,Q9, 8Q0, 25 773, 53 * * * 7 * 93, 467, 451, 390, 338, 252, 204, 174, 138, 135, 124. A terméket szokásos módom szíjlfátsóvá alakítjuk.át. 12. példa 30 A.leurpz.inr3"-meii!73-spirp-5,"-oxa^Qlidjn-2",4j-djon előállítása. 66,8 mg leurozin, 1.—2 m^vizmen.fe^.tolpplljij.ke^zitptt 35 oldatâhoz.T.Ô.mj.me^iljizpçiaiiâtpt.ad.unk, és g reg^cióelegyet 27 órgn.ápvjswajplyatás^özB^rt,forraljuk. Az.olcfpaepp iejE^rqiy#i, melyné^súlya,77,(|,mg. A Kapott rpargOçj^o^pçeparatiy véko ny re teg- K fp ma jpgrÉi^ya 1 It i^zt j t j ij ^, elpetps!^ nj t3. : 1 4g arányú ejiljáéet^jy--ejánpí. oldószer elegyet hgsznály,a. I|y módon, 4,7, rpg terjrtéj^ef Kgp^nK, Ijptpegypçktrùtn : 8|7 rtfgp5zn^étitë^j''8^3’-'i|9R\9Ç. 8Ç2, 694, 648, 635, $4|, 5()9} 49Í,'45 j?'4344 3^.9, ^0#3, 29)', 28|; 22% 171. 166,' f4% í$; 1.35, bö—1^2, 'ip6/ip7 ^iprdfqrnjba^n; 45 felvett infravörös abszorpciós spektrum: 368((, 346(3, 3')0Ô.;;'8l\VÏ7.V5, 169Q ctr\ '. 10. példa • IT.. 4'-dezoxi-Ieurozidin-3"-mçlji-3-sp.irp-5"-oxazolidín-2",4"-dÍon előállítása’ 3 ml vízmentes toluolban 215,7 mg 4'-dçzoxi-leurozidin szabad bázist és 2 ml’rnetíl-ízpcianálőt 4,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. A vékonyréteg-kromatográfia kék foltot mutat, melynek Rf-értéké hasonló á kiindulási anyaghoz. Ez a folt a termékre jellemző. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk, futtatószerként 9 : 1 arányú métilén-diklorid—metanol .olööszerelégyet használva, tly módon 59,9 mg terméket kapunk. Tpmegspektrum: 819 alapion, 817, 787, 759, 757, 689, 604, 5z7, 525, 494, 380, 339, 145, 138, 135, 124.^ Mágneses magréZoharicia-spéktrum (deuterokloroform) (8): 0,64,0,84, 1,98;, 3;Ö7, íMXti, 3,79, 5182,'6,07, 6|,l5 V. Kjproformps. 13. példa 50 A,fornYlí-leurpzin-3'’-m^til-.3-spiro-5(-oxgzolidÍn-2’.’,4''-dión előáü.ítá.ya 89,0 mg formil-leurozin, 2 ml vízmentes tplupllaj ké- 55 szítep. oldataj,és_ 2,Q ml, metü-izocianátpt 21. órán át 80 hőmérsékleten melegítünk. Ezután az oldószert bepárcljuk, és a maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával oldószer elegyként 3 : 1 arányú etií-acelát —etanol eluenst használva tisztítjuk. Ily módon 60 4,4 mg terméket,kapunk, A termék kloroformban felvett infravörös abszorpciós spektruma: 36.70, 3450, 1810, >730, 1670 cm“'. Tömegspektrum: 86! (trgnszmetilezés), 833, 803, 746, 730, 665, 547, 504, 425, 398, 387, 369, 353, 323, 282, 252, 149, 136, lß5v 1^2, 121, 65, 114. 107. 6
