180718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilsavat vagy sóit és gyógyászatilag alkalmas polimert tartalmazó vegyületek előállítására
27 180718 28 A) Az N-vini(-acetamid tisztítása 3144 g (3000 ml) vizes N-vinil-acetamid-oldatot — amely gázkromatográfiás meghatározás alapján 743 g (8,74 mól) monomert tartalmazott — 3000 ml desztillált vízzel hígítottunk, és a híg oldatot 3 egyenlő részre osztottuk. Mindegyik 2000 ml térfogatú részletet 9x1000 ml éterrel extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, és 3000 ml térfogatú részleteit 100 ml vízzel, 250 ml nátriumklorid-oidattal mostuk, majd nátriumszulfáton és végül magnéziumszulfáton szárítottuk. A vízmentes oldatokat egyesítettük, és az oldószert forgó bepárlón lepároltuk. A még jelenlevő víznyomokat benzol átadása után, azeotropos desztillációval távolítottuk el. Végül 8 órán át szárítottuk 25 cC-on 0,1 Hgmm nyomáson. 477 g (5,62 mól) N-vinil-acetamidot kaptunk fehér, szilárd anyag alakjában. Termelés 64,3%. A vizes fázis 2000 ml térfogatú részleteit 400—400 g nátriumkloriddal telítettük, és 3 x 1000 ml éterrel extraháltuk. Az éteres extraktumokat a fentebb ismertetett módon dolgoztuk fel. így további 137 g (1,61 mól, 18,4%) N-vinil-acetamidot kaptunk. Teljes hozam 614 g (7,22 mól, 82,6%). B) N-Vinil-acetamid/nátrium-akrilát kopolimer előállítása Keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel és argonbevezetéssel felszerelt 2 literes, négynyakú lombikba bemértünk 104 g (1,22 mól) (XXXTÍa) képletű N-vinil-acetamidot, 59,0 g (0,82 mól) akrilsavat, 103 ml (0,82 mól) 8 n nátriumhidroxid-oldatot, 5,0 g (0,03 mól) ATBN-t [azo-bisz(izobutironitril)] és 400 ml vizet. A reakcióelegyet alaposan oxigénmentesítettük, és 18 órán át melegítettük 65 °C-os belső hőmérsékleten. Lehűtés után az oldatot szűrtük, a szűrletet bepároltuk, és lassan hozzáadtuk 14 liter erőteljesen kevert acetonhoz. A kivált (XXXITc) általános képletű kopolimert szűrtük, acetonnal mostuk és 24 órán át szárítottuk 50 °C-on és 0,1 Hgmm nyomáson. 176,5 g (97,5%) kopolimert kaptunk. Gélpermeációs kromatográfiával történő meghatározás alapján a termék molekulasúlya 8,6 x 104 volt. Elemanalízis a (C4HVNO)0 6(C3H,O2Na)0 4 képlet alapján : számított: C 48,76%, H 6,09%, N 9,48%; talált: C 48,55%, H 6,93%, N 10,31%. C) N-Vinil-amin/nátrium-akrilát kopolimer előállítása Keverővei és visszafolyató hűtővel felszerelt, 1 literes, háromnyakú lombikba bemértünk 150 g (1,10 mól amid) (XXX 11c) általános képletű kopolimert, 300 ml vizet és 250 ml (3,00 mól) 12 n sósav-oldatot. Az oldatot 72 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, lehűtöttük, és a kivált (XXXlíd) általános képletű kopolimert dekantáiással elkülönítettük. 250 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldottuk, és a kopolimert ismét kicsaptuk olyan módon, hogy lassan hozzáadtuk 250 ml n sósav-oldatot tartalmazó 14 liter, erőteljesen kevert metanolhoz. A csapadékot szűrtük, metanollal mostuk és 50 °C-on 24 órán át szárítottuk 0,1 Hgmm nyomáson. 113,2 g (XXXIld) általános képletű kopolimert kaptunk fehér, szilárd anyag alakjában. Az eiemanalízis szerint a C/N hányados értéke (milliekvivalens/g dimenzió alapján) 4,02. Az elméleti érték 4,00. A protontitrálás és a 13C MMR szerint a hidrolízis teljes volt. D) Schotten—Baumann reakció Keverővei, pH-mérő elektróddal és 8 n nátriumhidroxid-oldattal töltött 125 ml-es csepegtető tölcsérrel szerelt 1000 ml-es, háromnyakú lombikba bemértünk 25,0 g (0,232 mól) amin (XXXIld) általános képletű kopolimert (9,26 mekv. N/g az elemanalízis alapján), 300 ml vizet, 300 ml 2-metoxi-etanolt és 25 ml (0,20 mól) 8 n nátriumhidroxid-oldatot. A lombikot argongázzal átöblítettük, és a reakcióelegyet a teljes oldódásig kevertük. Ezután 1,5 óra alatt hozzáadtunk három egyenlő részletben (27,1 g) összesen 81,3 g (0,348 mól) p-acetamido-benzol-szulfonil-kloridot. A reagáhatás alatt a pH értékét 10—11 között tartottuk 8 n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával (49,3 ml, 0,394 mól nátriumhidroxidra volt szükség). A pH értéke a p-aceíamido-benzoi-szulfonil klorid utolsó részletének hozzáadását követően 1 óra múlva lett állandó. A reakcióelegyet körülbelül a térfogatának a felére pároltuk be, majd 18 liter, intenzíven kevert metanolba csepegtettük. A kivált (XXXIIe) általános képletű kopoiimert szűrtük, metanollal alaposan átmostuk és 72 órán át szárítottuk 50 C-on és 0,1 Hgmm nyomáson. 60,3 g (85,9%) terméket kaptunk. Az elemanalízis szerint a kéntartalom 3,34 mekv/g, és az N/S hányados — mekv./g dimenzió alapján — 2,01. Az elméleti érték ‘2,00. Analízis a (C|0H|2N2O3S)06(C3H3O2Na)0 4 képlet alapján : számított: C 48,43%, H 4,71%, N 9,42%, S 10,76%; talált: C 47,92%, H 4,91%, N 9,41%, S 10,71%. E) A (XXXIIf) általános képletű poli(szulfanil-amid) előállítása Olajfürdővel, keverővei és visszafolyató hűtővel ellátott, 2 literes, háromnyakú lombikba bemértünk 60,3 g (XXXIIe) általános képletű kopolimert (201 milliekvivalens kén), 1030 ml vizet és 101 ml (120 g, 1,21 mól) 12 n sósav-oldatot. Az elegyben a polimer koncentrációja 5,0 súiy% volt. Keverés közben a fürdő hőmérsékletét 125 ’C-ra emeltük — ekkor enyhe forrás indult meg —, és ezt a hőmérsékletet 18 órán át tartottuk. Hagytuk, hogy az oldat szobahőmérsékletre hűljön le, durva pórusú üvegszűrőn vezettük át, és a (XXXIIf) általános képletű kopolimert tartalmazó oldatot közvetlenül felhasználtuk a következő lépéshez. F) Diazo tálas és kapcsolás A fenti Ei pont szerint kapott oldatot (mennyisége 1194 g) keverővei ellátott, 3 literes, báromnyakú lombikba töltöttük, és 1200 ml vízzel hígítottuk, hogy a polimer koncentrációja közelítőleg 2,5 súlv% legyen. Az oldatot közepes sebességgel kevertük, miközben szobahőmérsékleten egy részletben hozzáadtunk 48,2 ml (0,241 mól) 5 n nátriumnitrit-oldatot. A képződött dia-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
