180718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilsavat vagy sóit és gyógyászatilag alkalmas polimert tartalmazó vegyületek előállítására
21 1807 If 22 piridinnel kezelt állatoknál (3,7). Az ürülék útján távozott 5-amino-szalicilsav és az összes kiürült 5-amino-szaliçilsav tekintetében azonban nincs jelentős eltérés a két állatcsoport között. A polimer vegyüiettel kezelt állatcsoportnál a vérszérumban mért maximális 5-amino-szalicilsav-koncentráció (2,5) kisebb volt ugyan, azonban nem szignifikánsan kisebb,mint a szalicil-azo-szu!fapirkünnel kezelt csoportnál mért érték (5,6). A fentebb ismertetett kísérletek azt mutatták, hogy a szalicil-azo-szulfapiridin és a polimer vegyidet alkalmazása esetén hasonló módon kerül a felszabaduló 5- -amino-szalicilsav az alsó béltartalomba, a vérszérumba és a vizeletbe. A polimer adagolása esetén szulfapiridinképződést nem lehet megfigyelni. Ebből arra a következtetésre jutottunk, hogy a polimer vegyidet hatékony lesz a colitis ulcerosa kezelésénél, és csökken a megfelelő ismert monomer vegyületek alkalmazásakor előforduló mellékhatások gyakorisága. 3. táblázat A vizeletmintákban meghatározott 5-amino-szaücdsav százalékos mennyisége különböző időközökben (II. számú kísérleti Vizsgált hatóanyag Patkány sorszáma iclö, óra Kinyerés, % ‘ Összege_ Zftt kinyerés, % SASP í 0—4 4,98 4,98 4—12 13,88 18,86 12—24 42,11 60,97 24—36 14,91 75,88 36—48 20,18 96,06 48—72 2,52 98,58 72—96 1,41 99,99 2 0—4 3,29 3,29 4-12 0,75 4,04 12—24 77,60 81,64 24—36 1,78 93,42 Vizsgált hatóanyag Patkány sorszáma Idő, óra Kinyerés, % összegezett kinyerés, % 5 36—48 6,58 100,00 48—72 0,00 100,00 72—96 0,00 100,00 3 0—4 0,00 0,00 10 4—12 b 0,00 12—24 83,44 83,44 24—36 6,58 90,02 36—48 6,99 97,01 48—72 2,98 99,99 15 72—96 0,00 99,99 Polimerhez 4 0—4 0,00 0,00 kapcsolt 4—12 16,51 16,51 5-ASA 12—24 52,50 69,01 24—36 20,51 89,52 20 36—48 7,03 96,55 48—72 2,76 99,31 72—96 0,68 99,99 Polimerhez 5 0—4 0,24 0,24 kapcsok 4—12 24,64 24,88 25 5-ASA 12—24 67,33 92,21 24—36 6,48 98,69 36—48 1,30 99,99 48—72 0,00 99,99 72—96 0,00 99,99 30 6 0—4 0,00 0,00 4—12 38,52 38,52 12—24 38,86 77,38 24—36 20,57 97,95 36—48 2,05 100,00 35 48—72 0,00 100,00 72—96 0,00 100,00 a Az értékek a vizelettel kiürült 5-amino-szaliçilsav és anyagcseretermékei összegzett mennyiségén alapulnak, 40 96 óra elteltével. b A minta tönkrement az extrakció folyamán. 4. táblázat Biológiai mintákban 5-amino-szalicilsavként és anyagcseretermékeiként meghatározott dózis, százalékban (II. számú kísérlet)3 Vizsgált hatóanyag Patkány sorszáma Vizelet Ü rülék Összes SASP ■ i 3,0 7,7 10,7 ' 2 • 3,2 14,0 17,2 3 5,0 11,4 16,4 X X St 3,7 ±1,1 11,0 + 3,2 14,7+3,4 Polimerhez kapcsolt 4 6,7 5,3 12,0 5-ASA 5 9,5 9,4 18,9 6 7,7 22,0 29,7 X + St 8,0 ± l,4b 12,3+8,7 20,2 + 8,9 St Slandanrd szórás a 40 mikromól 5-ASA alapján, orális dózisban. b Szignifikáns eltérés az SASP csoportba kapott adattói a r á0,05 szinten. Egyetemi hallgatók mérése. 1!
