180706. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás biciklusos laktonok előállítására
3 180706 4 alkalmas, és amely stabil, raktározásálló, könnyen tisztítható vegyületekből indul ki. Az említett követelményeknek megfelelő kiindulási vegyületek a IV általános képletű biciklikus tioéterek, ahol R1 jelentése a fentiekben megadott, R14 jelentése fenil-csoport, a ciklopentán gyűrűhöz szaggatott kötésvonallal kapcsolódó csoportok a gyűrű azonos oldalán, míg a folyamatos vonaljai kapcsolódók a gyűrű átellenes oldalán helyezkednek el, a hullámos kötésvonallal kapcsolódó szubsztituens konfigurációja közelebbről meg nem határozott, irreleváns. A IV általános képletű vegyületek előállítása a VTI általános képletű biciklusos vegyületekből történik — ahol R1 jelentése a fenti és X hidroxil-csoportot vagy halogénatomot jelent — RI4S— általános képletű csoportot tartalmazó tiofenolátokkal, illetve szulfénimidekkel reagállatva azokat, majd a kapott termékeket klórozva. Meglepő módon azt találtuk, hogy a IV általános képletű vegyületek vizet tartalmazó közegben megfelelő katalizátorok jelenlétében könnyen hidrolizálódnak, és a hidrolízis termékeként VIII általános képletű biciklusos aldehideket kapunk — ahol R1 jelentése a fenti. A hidrolízist célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a IV általános képletű vegyületeket alkalmas szerves oldószerben oldjuk, majd a kapott oldathoz — a IV általános képletű vegyületre számolva — minimálisan ekvimoláris, előnyösen ennél nagyobb mennyiségű vizet és valamely tienofil fémiont tartalmazó vegyületet vagy vegyületkeveréket adunk. Szerves oldószerként alkalmazhatunk vízzel elegyedő oldószereket, mint dipoláris, aprotikus oldószereket, például dimetilszulfoxidot, dimetilformamidot vagy vízzel nem elegyedő oldószereket, mint halogénezett szénhidrogéneket, például diklórmetánt, kloroformot, alifás és aromás étereket, mint dietilétert vagy tetrahidrofuránt. Különösen előnyös oldószerként diklórmetán alkalmazása a reakcióban. A hidrolízis katalízise (promóciója) találmányunk szerint tienofil fémionokkal történik. Ismeretes, hogy a TV általános képletű vegyületek két vegyértékű kenet tartalmaznak, amely különösen könnyen és szelektíven iép reakcióba tienofil fémionokkal. Utóbbiak közül példaképpen megemlítjük az Ag+, Hg2+ + , Hg ‘ Cu . Cu+ + , Cd " + , Pb++ és Pb+ + + + ionokat. Tienofil fémionok kénvegyületekkel való reakciója az irodalomból ismeretes [Chem. Soc. Rew. Vol. 6. No. 3. 345. oldal (1977)]. Az említett fémionokat erős savval alkotott, vízben oldódó, jól disszociáló sóik formájában adagolhatjuk a reakcióelegyhez. Ilyen sók például a réz-klorid, az ezüst-nitrát, a higany(II)-klorid vagy higany(IU-nitrát. E fémionok további előnyös tulajdonsága, hogy a IV általános képletű vegyületekkel való reakcióikban az igen kevéssé oldható tiofenolátjaik keletkeznek, melyek a reakcióelegyből kiválnak, szűréssel eltávolíthatók és egyben eltolják a reakció egyensúlyát a kívánt irányba. A hidrolitikus reakció egyensúlyának a kívánt irányba való eltolása elősegíthető továbbá a keletkező sósavmegkötésével is. A felszabaduló savat megfelelő szerves vagy szervetlen bázis adagolásával köthetjük meg, vigyázva azonban arra, hogy a közeg pH-ja 8 fölé ne emelkedjen. Különösen előnyösen úgy járunk el, hogy a IV általános képletű vegyületek hidrolízisére katalizátorként (promotorként) a higany(II)-oxid és a higany(II)-k!orid elegyét alkalmazzuk. A tienofil fémek oxidjai ugyanis ismeretesek arról, hogy sav hatására megfelelő sót és vizet adnak, A katalizátorként (promotorként) alkalmazott fémek koncentrációja a katalitikus mennyiségtől a IV általános képletű vegyületekre számított többszörös ekvivalensig terjed. A tienofil fémionok koncentrációjának növelése fokozza a hidrolízis sebességét. Különösen kitűnő eredmények nyerhetők a IV általános képletű vegyületekre számolt 3 ekvivalens higany(II)-oxid és 3 ekvivalens higany(II)-klorid alkalmazásával, amikoris a reakció szobahőmérsékleten rövid idő alatt lejátszódik. A hidrolízis során alkalmazott tienofil fém-vegyületek eltávolítása a reakció után részben szilárd tiofenolátjuk kiszűrésével, részben a szerves fázis vizes mosásával, kloridjaik átoldása révén oldható meg. A hidrolízis után kapott VIII általános képletű biciklusos aldehidet tartalmazó fémmentesített szerves fázist ezután ví/kmentesítjük és vagy V általános képletű foszfor-vegyülesekkel — ahol R1-jelentése rövidszénláncú alkil- vagy fenil-csoport, R: jelentése a fentiekben megadott — vagy VI általános képletű foszfor-vegyületek kel — ahol R!6 jelentése egyenes vagy elágazó rövidszénláncú alkilcsoport, R- jelentése a fentiekben megadott és Me jelentése nátrium- vagy káliumatom — reagáltatjuk. Az V és a VI általános képletű foszfor-vegyületekkel végrehajtott alkilezések az irodalomból általánosan ismeretes reakciókörülmények között hajthatók végre [J A. C. S., 91, 5675 (1969), illetve az Org. Reactions 14. kötet, John Wiley and Sons, Inc. N. Y., London, Sidney, 1965, 276. oldal], A találmány szerinti eljárással az I általános képletű vegyületeket stabil, tárolásálló, jól tisztítható IV általános képletű vegyületekből kiindulva, iparilag könnyen megvalósítható eljárással, jó kitermeléssel állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás további részleteit a kiviteli példákkal mutatjuk be anélkül, hogy azok a találmányt bármilyen szempontból is korlátoznák. 1. példa 3,3a [3,4,5,6,6a (í-Hexahidro-4[í-(3-oxo-okten-l-i!)-5y.-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopentano[b]furán-2-on 4,79 g (10 mrn.ól) 3,3a(3,4,5,6,6a[i-hexahidro-43- -(feniltio-klórmeti!)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopcntano[b]furán-2-ont 50 ml vízmentes diklórmetánban feloldunk és 15 ml vizet adunk hozzá. A heterogén fázisú éles oldathoz 6,50 g (30 mmól) higany(IÍ)-oxidot és 8,13 g (30 mmól) higany(II)-kloridot adagolunk egyszerre, intenzív keverés melleit. A sűrű szuszpenziót ezt követően 4—6 órán ál szobahőfokon kevertetjük. A reakció időbeli lefutását vékonyréteg-kromatográfiával követjük. Ezután a sűrű szuszpenzióból a higany-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
