180703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új anthelmintikus, benzimidazol-származékok és ilyen származékokat hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására
3 1807C3 4 A találmány szerint előállított f általános képletű benzimidazol-származékok férgek ellen hatásosak. E vegyiiletek igen jó anthelmintikus hatást mutatnak, főleg Trematodák ellen, és különösen kiemelendő hatásuk Fasciolidák (például Fasciola hepatica) ellen. Hatásukat tekintve különösen előnyösek az olyan I általános képlettel jellemezhető vegyületek, mely képletben R 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—5 szénatomos alkenilcsoportot, 3—5 szénatomos alkinilcsoportot, vagy adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált benzilcsoportot, R, hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy klóratomot, R3 hidrogénatomot, klóratomot, metilcsoportot vagy metoxicsoportot, R4 hidrogénatomot vagy klóratomot, X oxigénatomot vagy kénatomot, Y halogénatomot, metiicsoporiot, metoxicsoportot, metiltiocsoportot, metilszulfonilcsoportot, nitrocsoportot vagy cianocsoportot jelent, m értéke 0, 1, 2 vagy 3, n értéke 0, 1 vagy 2 és abban az esetben, ha R, nem hidrogénatomot jelent, a II általános képletű vegyületek tautomer alakban is jelen lehetnek. A következő Ili általános képletű vegyületek nagyaktivitással jellemezhetők. A TIT általános képletben R 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—5 szénatomos alkenilcsoportot, 3—5 szénatomos alkinilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált benzilcsoportot,R2 hidrogénatomot vagy klóratomot, R3 hidrogénatomot, klóratomot, metilcsoportot vagy metoxicsoportot, R4 hidrogénatomot vagy klóratomot, X oxigénatomot vagy kénatomot, Y halogénatomot, metilcsoportot, metoxicsoportot, metiltiocsoportot, metilszulfonilcsoportot, nitrpcsoportot vagy cianocsoportot jelent, rn értéke 0, 1, 2 vagy 3, n értéke 0, 1 vagy 2. A IV általános képletű vegyületek kedvező terápiás hatásukkal tűnnek ki. A IV általános képletben R 1—6 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy klóratomot és Y halogénatomot vagy metilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy egy oxigénatomon keresztül kapcsolódó fenilcsoportban a 2-helyzetet Y jelentésének megfelelő csoportnak kell elfoglalnia, míg a 6-helyzetben nincs szubsztituens és m értéke 1 vagy 2. Az I, III, IV általános képletű vegyületek előállításához szükséges kiindulási anyagokat a következő módszerek szerint állíthatjuk elő: a) V általános képletű vegyüleíeket széndiszulfiddal reagáltatva VI általános képletű vegyi'letekhez jutunk, mely képletekben R2, R.3, R4, X, Y és rn a fent megadott jelentésűek. A reakciót 10 CG és 150 C°, előnyösen 30 Cc és 100 C° közti hőmérsékleten, vízben vagy szerves oldószerekben, egy bázis jelenlétében végezzük. Szerves oldószerekként az alkoholok, például a metanol, az etanol vagy a propilalkoholok vagy szénhidrogének, például a benzol vagy a toluol vagy a klórozott szénhidrogének, például a klórbenzol vagy a metilénklorid jönnek számításba. Bázisokként az alkáliák, tercier amiriok vagy a szerves bázisok, például a piridin említhetők. b) V általános képletű vegyületeket alkálifém-etilxantogenátokkal reagáltatva VI általános képletű vegvületekbez jutunk, mely képletekben R2, R3, R4, X, Y és m a fent megadott jelentésűek. A reakciót 20 C3 és 150 C3, előnyösen 50 Cc és 100 C3 közötti hőmérsékleten vízben vagy szerves oldószerekben végezzük. Szerves oldószerekként például az alkoholok, például a metanol, az etanol vagy a propilalkoholok vagy a szénhidrogének, például a benzol vagy a toluol vagy a klórozott szénhidrogének, például a klórbenzol vagy a metilénklorid jönnek számításba. c) V általános képletű vegyületeket tiokarbamiddal reagáltatva VI általános képletű vegyületeket kapunk, mely képletekben R2, R,, R4, X, Y és m a fent megadott jelentésűek. A reakciót a reakciókomponensek 150 CT és 220 C\ előnyösen 170 C3 és 190 C: közötti hőmérsékleten történő együttes olvasztásával végezzük. Ebben az esetben az V általános képletű vegyületeket hidrokloridjuk alakjában kell alkalmazni. dj V általános képletű vegyületeket foszgénnel reagáltatva VI általános képletű vegyületekhez jutunk, mely képletekben R2, R3, R4, X, Y és m a fent megadott jelentésű. A reakciót 0 Ç- és 120 Cj, előnyösen 20 C3 és 80 C3 közötti hőmérsékleten, vízben vagy a reakciópartnerekkel szemben inert szerves oldószerekben végezzük. Inert szerves oldószerekként például az éterek, például a diósán vagy a tetrahidrofurán vagy a szénhidrogének, például a benzol vagy a toluol vagy a klórozott szénhidrogének, például a klórbenzol yagy a kloroform jönnek számításba. e) V általános képletű vegyületeket ammóniumrodaniddal reagáltatva VI általános képletű vegyületeket kapunk, mely képletekben R2, R3, R4, X, Y és m a fent megadott jelentésűek. A reakciót 60 C3 és 180 C", előnyösen 80 C és 150 C3 közötti hőmérsékleten, oldószer nélkül vagy víz vagy alkoholok, például metanol, etanol vagy propilalkoholok jelenlétében végezzük. A reakcióban az V általános képletű kiindulási anyagot hídrokloridja alakjában kell alkalmaznunk. A VI általános képletű vegyületek előállítására szolgáló a)—ej eljárások ismertek és az irodalomban a következő helyeken írták le azokat: a) eljárás: J. Chem. Sec. 1950, 1515—1519. b) eljárás: Örs. Syntheses Coll. Vol. !V, 569—570. c! eljárás: J. prakt. Chemie. 75 (!907j 323—327. dj eljárás: ChemCBer. 20 (1887) 228—232. e) eljárás: Ann. 221 (1883) 1—34, Ann. 225 (1385) 243—247. Az I—IV általános képletű vegyületeket a következő módszerek szerint állíthatjuk elő: 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
