180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására
39 180700 40 lassan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a bepárlási maradékot kloroform-petroléter elegyböl átkristalyositjuk. Ily módon 5-butíril-l,6-dimelil-benzimidazol-2-karboxaldehidet kapunk, melynek olvadáspontja 116,5—118". A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 24,1 g 4-klór-2-metil-5-nitro-butirofenon és 250 ml 33%-os etanolos metil-amin-oldat elegyét szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kristályos kiindulási anyag lassan feloldódik, melynek során sárga színeződés jelenik meg. A reakció enyhén exoterm; ezért az elcgyet vízfürdőn hűtjük, hogy a metil-amin erős elpárolgását megakadályozzuk. 20 perc alatt tiszta oldat keletkezik, majd csapadékkiválás kezdődik meg. Az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz körülbelül 1000 ml dictil-éiert. jegel és nátrium-karbonátot adunk, összerázzuk és a szerves fázist elválasztjuk. Ezt kétszer vízzel mossuk és a vizes oldatot dietil-éterrel visszamossuk. Az egyesített szerves oldatokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és 300 ml térfogatra pároljuk be, majd 100 ml petroiéterrel hígítjuk és lehűtjük. A sárga, kristályos 2-metil-4-meti!amino-5-nitro-butirofenont kiszűrjük, petroiéterrel mossuk és levegőn szárítjuk. Op. : 107—1082 4,7 g 2-metil-4-me;i!amino-4-nitro-butirofenon 40 ml dioxánnal készített oldatát vízzel hígítjuk és forráshőmérsékletre melegítjük, majd 10 percen át 16 g nátrium-ditionít 70 ml v ízzel készített oldatával kezeljük, amikor a reakcicelegy sárga színe eltűnik. Ezután az elegyet 15 percen át visszafolyatás közben forraljuk, pTT- értékét körülbelül 30 ml 6 n sósav hozzáadásával 3-ra állítjuk be és ismét 15 percen át visszafolyatás közben forraljuk, mely idő alatt a kéndioxid eltávozik. A reakcicelegy pH-értékét ezután 2-re állítjuk be, ismét további 5 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd a dioxánt csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó oldatból kiválik az 5-amino-2-metil-4-metiI- amino-butirofenon-hidroklorid; a szuszpenziót lehűtjük, tömény, vizes rátrium-hidroxid-oldattal megiúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az 5-amino-2-metil-4-metiiamino-butirofenon 126—128°-on olvad. 63. példa 2,0 g 5-butiri!-2-diklórmetil-l,6-dimetil-benzimidazolt 100 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 50 ml 4 n r.átrium-acetát-oldatoi adunk és 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetát-ciklohexán elegyböl átkristalyositjuk. Ily módon 5-butiri!-l,6-dimetiI-benzimidazol-2-karbo>;aIdehidet kapunk, melynek olvadáspontja 116—118". A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 2,06 g 3-amino-2-metil-4-metilamino-butirofenont 40 ml 6 n sósavban oldjuk, 2,6 g diklórecetsavat adunk hozzá és 5 órán át visszafolyatás közben forraljak. Az elegyet ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és metilén-kloríddal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk és ily módon maradékként 5-butiril-2-diklórmetil-l,6- -dimetil-benzimidazolt kapunk, mésszerű anyag formájában. 64. példa A 62. és 63. példákban leírtak szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 5-acetil-l-meti1-benzimidazol-2-karboxaldehid, op.: 135° felett, 5-butiril-1 -metil-benzimidazol-2-karboxaldehid, 5-butiril-6-klór-l-melil-benzimidazol-2-karboxaldehid, l,6-dimeíil-5-valeroil-benzimidazol-2-karboxaldehid, l-etil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karboxaldehid, 5-acctil-! -butil-benzimidazol-2-karbo;aIdehid. l-butiI-5-butiri!-6-melil-benzimidazo!-karboxaldehid, 5-butiriI-6-metoxi-l-meti!-benzimidazol-2- -karbo’aldehid, 5-bütiril-6-metil-benzimidazol-2-karboxaldehid, 5(6)-valeroil-benzimidazol-2-karboxaldehid, 5-valeroíI-6-metil-benzimidazol-2-karboxaldehict, 5(6)-butiril-benzimidazol-2-karbo?:a!dehid, 5-butiril-6-metoxi-benzimidazol-2-karboxaldehid és 5-bu!iril-6-klór-benzimidazol-2-karboxaldehid. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1 általános képletű benz-aeil-benzimidazol-2-karbonsav-származékok - mely képletben R egy adott esetben 1—4 szénatomos alkanollal észterezett karboxilcsoportot vagy egy adott esetben 1 —1 szénatomos alkanollal vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-alkanollal éterezett vagy rövidszénláncú alkánsavviii észterezett hidroximetilcsoportot jelent; R, jelentése 1—10 szénatomos alkilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport; R2 hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport; c Ph egy R,—C( =0)— képletű csoportot tartalmazó és adott esetben még 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos aikoxicsoporttal vagy halogénatommal is 6-helyzetben szubsztituált 1,2-fenilén-csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy R, legalább két ' szénatomot tartalmaz, ha Ph egyébként szubsztituálatlan, R2 etilcsoportot és R acetoximetilcsoportot jelent —, valamint az ilyen, sóképző csoporttal rendelkező vegyüleíek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy — adott esetben valamely Tía általános képletű vegyületből in situ előállított — II általános képletű vegyületet, mely képletben X, és X2 csoportok egyike a —C(=0;—R képletű csoport, a másika pedig hidrogénatomot jelent, R, Rj, R2és Ph jelentése a fenti, vagy egy ilyen vegyület valamely sóját ciklizáljuk, vagy b) egy — adott esetben in situ előállított — lia általános képletű 1,2-fenilén-diamint, ahol R,, R2 és Ph a fenti, valamely R—COOH általános képletű savval, ahol Ra fenti, vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, c) egy Hl általános képletű vegyületben, ahol R,, R, és Ph a fent megadott, az X3 adott esetben hidratált formában álló formilcsoportot karboxilcsoporttá oxidálr.nk vagy hidroximetilcsoporttá redukálunk vagy egy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
